Messaggi chiave
- Lo studio NSABP B-42 ha dimostrato che l’estensione della terapia endocrina oltre i 5 anni in donne in post-menopausa con carcinoma mammario (BC) HR+ in stadio precoce riduce il rischio di recidiva, ma solo in misura modesta. È stata pertanto condotta un’analisi volta a valutare la capacità del test genomico MammaPrint (MP) di predire il beneficio della terapia prolungata con letrozolo (ELT) in termini di recidiva a distanza (DR; endpoint primario), sopravvivenza libera da malattia (DFS) e intervallo libero da BC (BCFI) nella popolazione dello studio.
- La differenza nel beneficio di ELT sulla DR tra tumori classificati come ad alto rischio (MP-HR) e a basso rischio (MP-LR) non è stata statisticamente significativa (p del test di interazione = 0,38), con un beneficio a 10 anni del 3,7% (hazard ratio [HR], 0,43; IC 95%, 0,25-0,74; p = 0,002) per i tumori MP-LR e del 2,4% (HR, 0,65; IC 95%, 0,34-1,24; p = 0,19) per la malattia MP-HR. Il beneficio a 10 anni di ELT è stato significativo in termini di DFS (7,8%) e BCFI (7,0%) nelle pazienti MP-LR, mentre le pazienti MP-HR non hanno tratto alcun vantaggio dall’estensione della terapia (p del test di interazione significativa per entrambi gli endpoint).
- In un’analisi esplorativa, il beneficio a 10 anni di ELT è risultato significativo e più pronunciato nei tumori sottoclassificati come a rischio low non-ultralow: 4,0% per DR, 9,5% per DFS e 7,9% per BCFI, mentre è apparso non significativo negli ultralow. Nel complesso, l’ipotesi primaria dello studio non è stata confermata; tuttavia, MP è stato predittivo della risposta alla ELT in relazione agli endpoint secondari e ha consentito di identificare un sottogruppo di pazienti che potrebbero trarre particolare beneficio dal prolungamento dell’ET, sebbene questo risultato richieda una futura validazione.
Abstract
Purpose
- MammaPrint (MP) determines distant metastatic risk and may improve patient selection for extended endocrine therapy (EET).
- This study examined MP in predicting extended letrozole therapy (ELT) benefit in patients with early-stage breast cancer (BC) from the NSABP B-42 trial.
Patients and methods
- MP was tested in 1,866 patients randomly assigned to receive ELT or placebo.
- The primary end point was distant recurrence (DR).
- Secondary end points were disease-free survival (DFS) and BC-free interval (BCFI).
- Tumors were classified as MP high risk (MP-HR) or low risk (MP-LR). MP-LR tumors were further classified as ultralow risk (MP-UL) or low non-ultralow risk (MP-LNUL).
Results
- There was no statistically significant difference in ELT benefit on DR between MP-HR and MP-LR (interaction p = 0.38).
- MP-LR tumors (n = 1,160) exhibited a statistically significant 10-year benefit of 3.7% for DR (hazard ratio [HR], 0.43 [95% CI, 0.25 to 0.74]; p = 0.002), whereas MP-HR tumors (n = 706) exhibited a nonsignificant 2.4% benefit (HR, 0.65 [95% CI, 0.34 to 1.24]; p = 0.19).
- The 10-year ELT benefit was significant for DFS (7.8%) and BCFI (7.0%) for MP-LR tumors, whereas MP-HR tumors did not significantly benefit (interaction DFS: p = 0.015, BCFI: p = 0.006).
- In exploratory analysis, the 10-year ELT benefit was significant and more pronounced in MP-LNUL (n = 908) tumors: 4.0% for DR, 9.5% for DFS, and 7.9% for BCFI; the benefit in MP-UL (n = 252) tumors was not significant: 3% for DR, 1.8% for DFS, and 4.1% for BCFI.
Conclusions
- The primary hypothesis of predictive ability of MP on DR was not confirmed.
- However, the secondary outcomes demonstrated MP was predictive of ELT response and identified a subset of patients with early-stage hormone receptor-positive BC (MP-LR) with improved outcomes from ELT.
- These data could have important clinical implications in patient selection beyond clinical risk assessment for EET.