Messaggi chiave
- DESTINY-Breast03 è uno studio multicentrico di fase III, randomizzato, in aperto, che ha confrontato trastuzumab deruxtecan (T-DXd) rispetto a trastuzumab emtansine (T-DM1) in pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2+ precedentemente trattati con trastuzumab e un taxano, dimostrando un beneficio significativo in sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS). In questa sede, si riportano i dati aggiornati di sicurezza ed efficacia emersi dallo studio.
- A un follow-up mediano di 41 mesi, la PFS mediana in base alla valutazione dello sperimentatore è risultata pari a 29,0 vs 7,2 mesi (hazard ratio [HR], 0,30; IC 95%, 0,24-0,38), con un tasso di PFS a 3 anni del 45,7 vs 12,4% e un’OS mediana di 52,6 vs 42,7 mesi (HR, 0,73; IC 95%, 0,56-0,94) con T-DXd rispetto a T-DM1. Malgrado una maggior incidenza di eventi avversi correlati al trattamento associati a riduzioni della dose e sospensioni o interruzioni della terapia, la durata mediana del trattamento è stata più lunga nel braccio T-DXd rispetto a T-DM1 e non sono emersi nuovi segnali di sicurezza.
- La presente analisi a lungo termine supporta ulteriormente la superiorità di T-DXd su T-DM1 nella popolazione in studio, dimostrando un beneficio in OS di circa 10 mesi e una riduzione del 27% del rischio di morte, risultati mai osservati in precedenza in questo setting di malattia. Il profilo di sicurezza di T-DXd si è mantenuto gestibile, senza tossicità cumulative legate alla lunga esposizione al trattamento.
Abstract
Background
- Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) demonstrated significantly improved efficacy over trastuzumab emtansine (T-DM1) in DESTINY-Breast03 (median follow-up, 28 months).
- We report updated efficacy and safety analyses, including secondary and exploratory efficacy endpoints (median follow-up, 41 months) of DESTINY-Breast03.
Patients and Methods
- Patients with advanced HER2-positive metastatic breast cancer previously treated with taxane and trastuzumab were randomized to T-DXd (5.4 mg per kg (261 patients)) or T-DM1 (3.6 mg per kg (263 patients)).
- The primary endpoint was progression-free survival (PFS) by blinded independent central review and was previously reported.
- The key secondary endpoint was overall survival (OS).
- Other secondary endpoints included objective response rate, duration of response and PFS (all by investigator assessment) and safety.
Results
- At data cutoff, 20 November 2023, median PFS by investigator assessment was 29.0 vs 7.2 months (HR, 0.30; 95% confidence interval (CI), 0.24-0.38), the 36-month PFS rate was 45.7 vs 12.4% and median OS was 52.6 vs 42.7 months (HR, 0.73; 95% CI, 0.56-0.94) with T-DXd vs T-DM1, respectively.
- Treatment-emergent adverse events were consistent with the previous analyses.
- No new instances of grade ≥3 interstitial lung disease or pneumonitis occurred (all grade rate, 16.7% (T-DXd) vs 3.4% (T-DM1)).
Conclusions
- With longer follow-up, T-DXd continued to demonstrate superior efficacy over T-DM1 with a manageable safety profile.