Messaggi chiave
- OPAR è uno studio randomizzato di fase II che si è proposto di determinare l’accettabilità degli esiti cosmetici e la tossicità tardiva di due regimi di irradiazione parziale della mammella (PBI), ovvero 30 Gy e 27,5 Gy entrambi somministrati in cinque frazioni giornaliere, in donne con carcinoma mammario (BC) precoce sottoposte a chirurgia conservativa. Gli esiti cosmetici sono stati stimati mediante valutazione fotografica a 2 anni, valutazione infermieristica a 2 anni e autovalutazione delle pazienti a 3 anni.
- In totale, 142 e 139 pazienti sono state assegnate al regime 30 Gy e 27,5 Gy, rispettivamente. Con un follow-up mediano di 5 anni, entrambi gli schemi di somministrazione hanno soddisfatto i criteri di accettabilità prestabiliti (limite superiore dell’IC 90% <23%) in base alla valutazione fotografica (esiti cosmetici avversi [AC], 12,1% [IC 90%, 8,2-17,6] e 15,2% [IC 90%, 10,8-21,1] per i regimi 30 Gy e 27,5 Gy, rispettivamente) e a quella infermieristica. Viceversa, la frequenza di AC ha superato la soglia di accettabilità per il regime 30 Gy nell’autovalutazione delle pazienti. A 5 anni, l’incidenza di tossicità tardiva di grado ≥2 è stata del 5,8 e 11,3% nei gruppi 27,5 e 30 Gy, rispettivamente.
- Alla luce di questi risultati e dei dati emersi da altri studi clinici, gli autori hanno optato per l’uso di una dose di 26 Gy in cinque frazioni giornaliere nell’imminente studio di fase III, RAPID 2, che confronterà PBI e irradiazione dell’intera mammella in donne con BC a basso rischio al fine di valutare i risultati cosmetici e l’efficacia del controllo locale dei due approcci radioterapici.
Abstract
Purpose
- Previous studies suggest that external-beam partial breast irradiation (PBI) delivered twice a day can lead to increased adverse cosmesis (AC).
- The objective of our trial was to determine whether two regimens for PBI given once daily over 1 week resulted in acceptable AC to inform a phase III trial.
Methods
- Patients age ≥50 years with invasive breast cancer or ductal carcinoma in situ, ≤3 cm in size treated by lumpectomy with negative axillary nodes were randomly assigned to external-beam PBI of 30 Gy or 27.5 Gy, each given in five fractions once daily.
- The primary outcome was AC (fair or poor) by photographic assessment at 2 years.
- Secondary outcomes included AC assessed by nurse at 2 years, by patient self-assessment at 3 years, and late toxicity.
- On the basis of a 17% risk of AC with whole-breast irradiation, the upper bound of a two-sided 90% CI, 23% was set as the tolerance margin (OPAR, ClinicalTrials.gov identifier: NCT02637024).
Results
- In total, 142 patients were randomly assigned to 30 Gy and 139 to 27.5 Gy.
- The median follow-up was 5 years.
- The mean age was 65 years, and the mean tumor size was 1.2 cm.
- Both schedules met acceptability criteria by photographic assessment (AC, 12.1% [90% CI, 8.2 to 17.6] for 30 Gy and 15.2% [90% CI, 10.8 to 21.1] for 27.5 Gy) and by nurse assessment.
- AC by patient self-assessment exceeded the 90% CI for the 30 Gy regimen.
- At 5 years, 16 (11.3%, 90% CI, 7.6 to 16.4) patients treated with 30 Gy and eight (5.8%, 90% CI, 3.3 to 9.9) patients treated with 27.5 Gy were observed to have grade 2 or more late toxicity.
Conclusions
- According to the study design, 30 Gy and 27.5 Gy resulted in acceptable cosmetic outcomes.
- In light of recent studies, a lower dose was chosen for the phase III trial.