Messaggi chiave
- È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia di metilfenidato in termini di riduzione dell’astenia in pazienti con tumori in stadio avanzato sottoposti a cure palliative e con punteggio della fatigue >3/10. L’endpoint primario dello studio era la differenza tra il gruppo sperimentale e il gruppo placebo nei punteggi del Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue (FACIT-F) a 6 ± 2 settimane dall’avvio del trattamento.
- Lo studio ha incluso un totale di 162 pazienti, per lo più affetti da carcinoma mammario (n = 52), tumore polmonare (n = 34), tumore della prostata (n = 29) e tumori del tratto gastrointestinale inferiore (n = 23). L’età media dei pazienti era 64 anni e il 45% era di sesso maschile. Dopo 6 ± 2 settimane, i punteggi FACIT-F sono stati di 1,97 punti superiori (migliori) con metilfenidato rispetto a placebo (p = 0,186). Nel corso dell’intero studio (10 settimane), FACIT-F è risultato nominalmente superiore nel gruppo sperimentale rispetto ai controlli, ma la differenza osservata non ha raggiunto la differenza minima clinicamente importante.
- Non sono state rilevate differenze tra i gruppi nei domini di qualità della vita o dei sintomi –fatta eccezione per i punteggi della depressione, nominalmente ridotti nei pazienti trattati con metilfenidato – né nell’incidenza di eventi avversi seri o in mortalità. Nel complesso, in linea con quanto emerso da studi precedenti, i risultati di questa analisi dimostrano che metilfenidato è sicuro e ben tollerato, ma non produce alcun beneficio in termini di sollievo dalla fatigue in pazienti con tumori avanzati avviati a cure palliative.
Abstract
Purpose
- To compare effects and side effects of 6 weeks of individually dose-titrated methylphenidate or placebo on fatigue in palliative care patients with advanced cancer.
Methods
- This is a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Eligible patients had advanced incurable cancer and fatigue >3/10.
- Principal exclusions were hypertension; psychiatric, cardiovascular, cerebrovascular, renal, liver, or blood disorders; substance dependency; and epilepsy.
- Patients were randomly assigned 1:1 methylphenidate or placebo starting at 5 mg twice daily. Dose of methylphenidate/placebo was titrated once per week, over 6 weeks, up to a maximum of 20 mg three times daily.
- Trial ended at 10 weeks.
- Primary outcome was the difference in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue (FACIT-F) scores between groups at 6 ± 2 weeks.
- Secondary outcomes included adverse effects, quality of life, and mood.
Results
- One hundred sixty-two patients (73 men; mean, 65.8; standard deviation [SD], 10.3 years) were randomly assigned, and three were excluded from analysis.
- Seventy-seven were allocated placebo (baseline FACIT-F = 22 [SD, 10]); 82 were allocated methylphenidate (FACIT-F = 20 [SD, 9]).
- After 6 ± 2 weeks, FACIT-F scores were 1.97 points (95% CI, -0.95 to 4.90; p = 0.186) higher (better) on methylphenidate than placebo.
- Across 10 weeks of the study, FACIT-F was nominally higher in the methylphenidate group versus placebo (Diff, 2.20 [95% CI, 0.39 to 4.01]), but this did not reach the minimally clinically important difference (5-points).
- At 6 weeks, there were no differences between groups in quality-of-life or symptom domains except for depression scores (nominally reduced in the methylphenidate group: Diff, -1.35 [95% CI, -2.41 to -0.30]).
- There were no differences in mortality or serious adverse events.
Conclusions
- After 6 ± 2 weeks of treatment, methylphenidate was not superior to placebo for treating fatigue in advanced cancer.
- Methylphenidate was safe and well-tolerated.