Messaggi chiave
- IPATunity130 è uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, che ha confrontato paclitaxel + ipatasertib (un inibitore altamente selettivo di AKT) rispetto a placebo in due coorti indipendenti: la Coorte A, composta da pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) avanzato con mutazioni di PIK3CA/AKT1/PTEN, non precedentemente trattati con chemioterapia nel setting avanzato; e la Coorte B, composta da pazienti con BC localmente avanzato o metastatico HR+/HER2-. In questa sede, si riportano i risultati relativi alla Coorte A.
- Tra febbraio 2018 e aprile 2020, sono stati randomizzati 255 pazienti, 168 nel braccio ipatasertib e 87 nel braccio placebo. Dall’analisi primaria non è emersa alcuna differenza significativa tra i due bracci negli esiti di sopravvivenza libera da progressione (PFS), con un hazard ratio (HR) di 1,02 (IC 95%, 0,71-1,45) e una PFS mediana di 7,4 vs 6,1 mesi. L’analisi finale non ha altresì dimostrato alcuna differenza in sopravvivenza globale nei pazienti del braccio sperimentale rispetto ai controlli (HR 1,08; IC 95%, 0,73-1,58; mediana, 24,4 vs 24,9 mesi, rispettivamente).
- Ipatasertib è stato associato a un’incidenza maggiore di diarrea di grado ≥3 (9 vs 2%) ed eventi avversi (EA) responsabili di riduzioni della dose (39 vs 14%), senza differenze nella frequenza di EA di grado ≥3 (51 vs 46%). Nel complesso, malgrado l’inclusione nello studio di una popolazione selezionata per i biomarcatori, l’aggiunta di ipatasertib a paclitaxel non ha migliorato gli esiti di efficacia in pazienti con TNBC avanzato PIK3CA/AKT1/PTEN-mutato.
Abstract
Background
- In the randomized phase II LOTUS trial, combining ipatasertib with first-line paclitaxel for triple-negative breast cancer (TNBC) improved progression-free survival (PFS), particularly in patients with PIK3CA/AKT1/PTEN-altered tumors.
- We aimed to validate these findings in a biomarker-selected TNBC population.
Patients and methods
- In Cohort A of the randomized double-blind placebo-controlled phase III IPATunity130 trial, taxane-eligible patients with PIK3CA/AKT1/PTEN-altered measurable advanced TNBC and no prior chemotherapy for advanced disease were randomized 2:1 to ipatasertib (400 mg, days 1-21) or placebo, both plus paclitaxel (80 mg/m2, days 1, 8, 15), every 28 days until disease progression or unacceptable toxicity.
- The primary endpoint was investigator-assessed PFS.
Results
- Between February 2018 and April 2020, 255 patients were randomized (168 to ipatasertib, 87 to placebo).
- At the primary analysis there was no significant difference between treatment arms in PFS (hazard ratio 1.02, 95% CI, 0.71-1.45; median 7.4 months with ipatasertib vs.
- 1 months with placebo).
- The final analysis showed no difference in overall survival between treatment arms (hazard ratio 1.08, 95% CI, 0.73-1.58; median 24.4 vs 24.9 months, respectively).
- Ipatasertib was associated with more grade ≥3 diarrhea (9 vs 2%) and adverse events leading to dose reduction (39 vs 14%) but similar incidences of grade ≥3 adverse events (51 vs 46%).
- Exploratory subgroup analyses by PAM50 and Burstein gene expression showed inconsistent results.
Conclusions
- Adding ipatasertib to paclitaxel did not improve efficacy in PIK3CA/AKT1/PTEN-altered advanced TNBC.
- Biomarkers for benefit from PI3K/AKT pathway inhibition in TNBC remain poorly understood.