Messaggi chiave
- INAVO-120 è uno studio multicentrico di fase III, randomizzato, in doppio cieco, che ha valutato l’aggiunta di inavolisib, un inibitore potente e altamente selettivo della subunità catalitica p110α del complesso fosfatidilinositolo 3-chinasi, a palbociclib-fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario (BC) HR+/HER2- localmente avanzato/metastatico portatori di mutazioni di PIK3CA.
- Lo studio ha incluso un totale di 325 pazienti, 161 assegnati al gruppo inavolisib e 164 al gruppo placebo. A un follow-up mediano di circa 21 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 15,0 mesi (IC 95%, 11,3-20,5) nel braccio sperimentale rispetto a 7,3 mesi (IC 95%, 5,6-9,3) nei controlli, con un hazard ratio di progressione o morte di 0,43 (IC 95%, 0,32-0,59; p <0,001). Con inavolisib rispetto a placebo, l’incidenza di neutropenia, iperglicemia, stomatite/infiammazione mucosa e diarrea G3/4 è risultata pari all’80,2 vs 78,4%, 5,6 vs 0%, 5,6 vs 0% e 3,7 vs 0%, rispettivamente. Il 6,8% dei pazienti nel gruppo inavolisib ha interrotto il trattamento con qualsiasi agente in studio a seguito dell’insorgenza di eventi avversi, rispetto allo 0,6% dei controlli.
- I risultati dello studio evidenziano come la combinazione di inavolisib, fulvestrant e placebo rappresenti un approccio terapeutico promettente in pazienti con BC avanzato HR+/HER2- portatori di mutazioni di PIK3CA. Il miglioramento degli esiti di risposta e sopravvivenza è associato a una tossicità potenzialmente significativa; tuttavia, la frequenza di interruzione del trattamento è stata complessivamente bassa, a suggerire che la combinazione può essere ben tollerata con un’adeguata gestione degli effetti collaterali.
Abstract
Background
- Inavolisib is a highly potent and selective inhibitor of the alpha isoform of the p110 catalytic subunit of the phosphatidylinositol 3-kinase complex (encoded by PIK3CA) that also promotes the degradation of mutated p110α.
- Inavolisib plus palbociclib-fulvestrant has shown synergistic activity in preclinical models and promising antitumor activity in early-phase trials.
Methods
- In a phase 3, double-blind, randomized trial, we compared first-line inavolisib (at an oral dose of 9 mg once daily) plus palbociclib-fulvestrant (inavolisib group) with placebo plus palbociclib-fulvestrant (placebo group) in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative locally advanced or metastatic breast cancer who had had relapse during or within 12 months after the completion of adjuvant endocrine therapy.
- The primary end point was progression-free survival as assessed by the investigator.
Results
- A total of 161 patients were assigned to the inavolisib group and 164 to the placebo group; the median follow-up was 21.3 months and 21.5 months, respectively.
- The median progression-free survival was 15.0 months (95% confidence interval [CI], 11.3 to 20.5) in the inavolisib group and 7.3 months (95% CI, 5.6 to 9.3) in the placebo group (hazard ratio for disease progression or death, 0.43; 95% CI, 0.32 to 0.59; p<0.001).
- An objective response occurred in 58.4% of the patients in the inavolisib group and in 25.0% of those in the placebo group.
- The incidence of grade 3 or 4 neutropenia was 80.2% in the inavolisib group and 78.4% in the placebo group; grade 3 or 4 hyperglycemia, 5.6% and 0%, respectively; grade 3 or 4 stomatitis or mucosal inflammation, 5.6% and 0%; and grade 3 or 4 diarrhea, 3.7% and 0%.
- No grade 3 or 4 rash was observed.
- Discontinuation of any trial agent because of adverse events occurred in 6.8% of the patients in the inavolisib group and in 0.6% of those in the placebo group.
Conclusions
- In patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer, inavolisib plus palbociclib-fulvestrant led to significantly longer progression-free survival than placebo plus palbociclib-fulvestrant, with a greater incidence of toxic effects.
- The percentage of patients who discontinued any trial agent because of adverse events was low.