Messaggi chiave
- ALTTO è uno studio multicentrico di fase III, prospettico, randomizzato, in aperto, che ha valutato il ruolo di un trattamento adiuvante con chemioterapia (CT) e trastuzumab da solo (T), in combinazione con lapatinib (T + L) o in sequenza con lapatinib (T→L) in pazienti con carcinoma mammario HER2+ in stadio precoce. L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia (DFS). In questa sede, si presentano i risultati dell’analisi finale a 10 anni.
- L’analisi di efficacia ha incluso un totale di 6281 pazienti. A un follow-up mediano di 9,8 anni, l’aggiunta di lapatinib a trastuzumab e CT non ha prodotto alcun miglioramento significativo negli esiti di DFS (tasso di DFS a 10 anni nei gruppi T, L + T e T→L: 77, 79 e 79%, rispettivamente), né nella durata della sopravvivenza globale (OS) (tassi di OS a 10 anni dell’87, 89 e 89%, rispettivamente). L’incidenza di eventi avversi cardiaci è stata bassa e simile nei tre gruppi di trattamento.
- Con un follow-up più lungo, non è emerso alcun miglioramento significativo della DFS nei pazienti trattati mediante doppio blocco di HER2 con lapatinib + trastuzumab rispetto a trastuzumab da solo. Tuttavia, i tassi di sopravvivenza a 10 anni osservati nel gruppo di combinazione sono coerenti con altri studi che hanno indagato il medesimo approccio e fornito risultati positivi, a suggerire che l’insuccesso del presente studio potrebbe essere legato a differenze nell’impianto statistico.
Abstract
Background
- Dual anti-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) blockade has improved the outcomes of patients with early and metastatic HER2-positive breast cancer.
- Here we present the final 10-year analysis of the ALTTO trial.
Patients and methods
- The ALTTO trial (NCT00490139) is a prospective randomized, phase III, open-label, multicenter study that investigated the role of adjuvant chemotherapy and trastuzumab alone, in combination or sequentially with lapatinib.
- The primary endpoint was disease-free survival (DFS) and secondary endpoints included overall survival (OS), time to distant recurrence and safety.
Results
- Overall, 6281 patients with HER2-positive early breast cancer were included in the final efficacy analysis in three treatment groups: trastuzumab (T), lapatinib + trastuzumab (L + T) and trastuzumab followed by lapatinib (T→L).
- Baseline characteristics were well balanced between groups.
- At a median follow-up of 9.8 years, the addition of lapatinib to trastuzumab and chemotherapy did not significantly improve DFS nor OS.
- The 10-year DFS was 77% in T, 79% in L + T and 79% in T→L, and the 10-year OS was 87%, 89% and 89%, respectively.
- The incidence of any cardiac event was low and similar in the three treatment groups.
Conclusions
- With a longer follow-up, no significant improvement was observed in DFS in patients treated with dual anti-HER2 blockade with lapatinib + trastuzumab compared to trastuzumab alone.
- The 10-year survival rates for the combination group are consistent with other studies that have explored dual anti-HER2 therapy.