Messaggi chiave
- Il carcinoma duttale in situ (DCIS) presenta un comportamento clinico altamente variabile, con progressione a carcinoma mammario invasivo in una percentuale di casi che oscilla dal 20 a oltre il 50%.
- Malgrado siano stati descritti diversi approcci di stratificazione prognostica, esiste ancora la necessità di individuare biomarcatori che possano predire in modo robusto il rischio di recidiva e/o progressione.
- È stato condotto uno studio caso-controllo annidato in cui 143 campioni di DCIS ottenuti da 70 donne con successivo evento mammario ipsilaterale (IBE) e 73 donne senza IBE accoppiate per età, caratteristiche di malattia, trattamento e durata del follow-up sono stati sottoposti a estrazione dell’RNA e analisi NGS dell’espressione di 395 geni immuno-correlati.
- Otto geni sono risultati differenzialmente espressi tra casi e controlli. Positività per MAGEA10 e alti livelli di espressione di IFNA17 e CBLB sono stati osservati più frequentemente nei DCIS delle donne con successivo IBE (pFDR <0,05), mentre l’espressione di IL3RA1, TAGAP e TNFAIP8, insieme ad alti livelli di espressione di CCL2 e LRP1, è stata associata a una riduzione significativa del rischio di IBE. Se ulteriormente validati, questi risultati potrebbero migliorare la stratificazione del rischio e la gestione delle pazienti DCIS.
Abstract
Background and aim
- Ductal carcinoma in situ (DCIS) is a non-obligate precursor of invasive breast cancer with highly variable clinical behavior, but risk stratification is still challenging.
- We sought to identify immune-related gene expression signatures of pure DCIS associated with different risks of breast cancer recurrence.
Methods
- A retrospective nested case-control study of 143 pure DCIS was performed including 70 women with subsequent ipsilateral breast event (IBE, in situ or invasive; cases) and 73 DCIS women with no IBE and matched for age, tumor size, treatment, hormone receptors/HER2 status, and follow-up time (controls).
- RNA was extracted from DCIS samples and subjected to next-generation sequencing gene expression analysis of 395 immune-related genes.
- Correlations between DCIS immune-related gene expression and IBE were analyzed using weighted Cox regression for nested case-control data.
Results
- Eight immune-related genes were differentially expressed between cases and controls.
- MAGEA10 expression (present vs. absent) and high expression levels of IFNA17 and CBLB (Q4 vs. Q1) were observed more frequently in DCIS of women with subsequent IBE, mainly invasive (p-valueFDR <0.05).
- Conversely, expression of IL3RA1, TAGAP, TNFAIP8, and high expression levels of CCL2 and LRP1 were associated with a lower risk of IBE (p-valueFDR <0.05).
Conclusions
- This exploratory analysis of pure DCIS showed significant differences in immune-related gene expression profiles between women with and with no subsequent IBE, particularly as invasive IBE.
- These results, after additional validation, could improve risk stratification and management of DCIS patients.