Messaggi chiave
- GIM2 è uno studio di fase III che ha precedentemente dimostrato un beneficio in sopravvivenza libera da malattia (DFS) e sopravvivenza globale (OS) con l’uso della chemioterapia adiuvante dose-dense (DD) rispetto a regimi somministrati a intervalli standard (SI) in pazienti con carcinoma mammario (BC) precoce linfonodi-positivo. Vengono ora presentati i risultati di un’analisi esplorativa volta a valutare il beneficio di tale approccio in funzione dell’indice di massa corporea (BMI).
- L’analisi ha incluso 1925 pazienti con BMI basale noto su un totale di 2091 pazienti arruolate nello studio. A un follow-up mediano di 15,0 anni, non è emersa alcuna associazione delle diverse categorie di BMI con gli esiti di DFS o OS nel modello multivariato. L’interazione tra BMI e schema di trattamento è risultata non significativa (p dell’interazione: 0,56 per la DFS e 0,19 per l’OS). Il beneficio in sopravvivenza della chemioterapia DD è stato indipendente dalla categoria di BMI, con un vantaggio più pronunciato nelle pazienti sovrappeso e obese rispetto alle donne normopeso.
- In termini di tossicità, la distribuzione degli eventi avversi (EA) è risultata simile nei diversi sottogruppi BMI, malgrado un incremento non significativo dell’incidenza di EA non ematologici di grado 3/4 nelle pazienti obese. Nel complesso, i risultati dell’analisi confermano che, in pazienti con BC precoce linfonodi-positivo, la chemioterapia DD rappresenta l’opzione di scelta, a prescindere dal BMI.
Abstract
Background
- The phase III GIM2 trial showed improved disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) with adjuvant dose-dense (DD) as compared with standard-interval (SI) chemotherapy in women with node-positive early-stage breast cancer (BC).
- This exploratory analysis aimed to investigate the benefit of different schedules according to body mass index (BMI) in this trial.
Patients and methods
- This analysis explored the efficacy, in terms of DFS and OS, of different chemotherapy schedules according to BMI.
- Univariate and multivariable Cox proportional hazard models, adjusted for relevant prognostic factors, were used.
Results
- Out of 2091 patients enrolled, 1925 with known baseline BMI were randomized in the DD versus SI comparison and therefore included in this analysis: 31.6% were overweight and 19.3% obese.
- Overweight and obesity were significantly associated with postmenopausal status, pT >2, and pN >2 tumors.
- After a median follow-up of 15.0 years (interquartile range 8.4-16.3 years), multivariable Cox survival models demonstrated no association of different BMI categories on DFS [adjusted hazard ratio (adjHR) 0.96, 95% CI 0.80-1.15 and adjHR 1.11, 95% CI 0.91-1.35 for overweight and obese patients, respectively, compared to patients with normal BMI] or OS (adjHR 0.90, 95% CI 0.71-1.14 and adjHR 1.18, 95% CI 0.92-1.52 for overweight and obese patients, respectively).
- No significant interaction was found between BMI and treatment schedule in terms of DFS (Pfor interaction = 0.56) or OS (Pfor interaction = 0.19).
- The survival benefit of DD chemotherapy was observed irrespective of different BMI categories, with a more pronounced benefit for overweight and obese patients.
Conclusions
- In node-positive BC patients, DD schedule should be considered the preferred schedule irrespective of BMI.