Messaggi chiave
- Modelli preclinici hanno dimostrato che la somministrazione di minociclina riduce la neuroinfiammazione indotta dalla chemioterapia (CT). È stato pertanto condotto uno studio pilota randomizzato, controllato, in doppio cieco, per valutare gli effetti di minociclina rispetto a placebo sui disturbi affettivi in pazienti con carcinoma mammario (BC) in stadio I-III avviate a CT. Ai fini dell’analisi, sono stati utilizzati la Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) e lo State-Trait Anxiety Inventory (STAI).
- Lo studio ha incluso un totale di 57 pazienti. Fatto salvo per i livelli di IL-8 (p ≤0,03), le variazioni osservate dal basale a qualsiasi ciclo o timepoint post-chemioterapia in termini di marcatori infiammatori, funzione cognitiva e punteggi CES-D e STAI non sono state significativamente diverse tra i due bracci di trattamento (tutti valori p >0,05). Il sottogruppo sintomatico per depressione (CES-D ≥16 al basale) trattato con minociclina ha ottenuto una riduzione maggiore del punteggio CES-D dal basale a 6 mesi dopo la fine della chemioterapia rispetto al gruppo placebo (p = 0,01).
- Malgrado gli effetti osservati sui livelli di IL-8, minociclina non ha prodotto miglioramenti significativi dei sintomi di ansia o depressione, della funzione esecutiva e mnestica o del profilo infiammatorio in donne con BC precoce sottoposte a chemioterapia. Saranno necessari ulteriori studi per stabilire se specifici sottogruppi di pazienti, per esempio pazienti con sintomi ansioso-depressivi o alti livelli di infiammazione al basale, possano trarre beneficio dall’assunzione di minociclina durante la chemioterapia.
Abstract
Purpose
- Minocycline suppresses chemotherapy-induced neuroinflammation in preclinical models, but its effects in cancer survivors are unknown.
- This study evaluated the longitudinal effects of minocycline on affective behaviors, cognitive functions, and inflammation in women with breast cancer (BC) undergoing chemotherapy.
Methods
- This is a pilot, double-blind, randomized controlled trial of oral minocycline (100 mg BID) versus placebo for chemotherapy-induced affective disorders in women initiating chemotherapy for stage I-III BC.
- Participants received minocycline or placebo up to one week before chemotherapy, continuing through cycle 4 (C4).
- Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) and State-Trait Anxiety Inventory (STAI) were assessed at baseline, each cycle of chemotherapy (C1-C4), 2-3-week post-chemotherapy (end of chemotherapy), and 6-month post-chemotherapy (6 M) as the primary outcomes.
- Sub-group analysis of CES-D and STAI based on the severity of symptoms was also performed.
- Changes in self-reported cognition and serum inflammatory markers were also evaluated.
Results
- Fifty-seven women enrolled and 55 completed the study.
- Except for Interleukin-8 (p ≤0.03), changes in inflammatory markers, cognitive function, CES-D, and STAI were not significantly different between groups from baseline to any cycle or post-chemotherapy time point (all p >0.05), adjusting for baseline scores.
- Increases in serum Interleukin-8 from baseline to C4 and 6 M were ameliorated by minocycline (p <0.05).
- The sub-group symptomatic for depression (CES-D ≥16 at baseline) treated with minocycline had a greater reduction in CES-D score compared to placebo from baseline to 6 M (p = 0.01).
Conclusions
- Despite attenuation of IL-8, minocycline did not alter self-reported affective symptoms or cognition in this cohort of BC survivors undergoing chemotherapy.
- The effect of minocycline on BC survivors symptomatic for depression before chemotherapy warrants further investigation.