Messaggi chiave

• SONIA è uno studio randomizzato di fase III che si è proposto di confrontare l’efficacia, la sicurezza e la costo-efficacia dell’uso in prima vs seconda linea di un CDK4/6 inibitore (CDK4/6i) in aggiunta alla terapia endocrina in pazienti con carcinoma mammario avanzato (aBC) HR+/HER2-. In totale, 1050 pazienti non precedentemente trattate per aBC sono state assegnate 1:1 a trattamento upfront con inibitore delle aromatasi (IA) + CDK4/6i seguito da fulvestrant in monoterapia alla progressione (strategia A), oppure IA in monoterapia seguito in seconda linea da CDK4/6i + fulvestrant (strategia B).
• Non è stato osservato alcun beneficio statisticamente significativo con l’uso dell’inibizione CDK4/6 come terapia di prima vs seconda linea. La mediana del tempo dalla randomizzazione alla progressione di malattia dopo il trattamento di seconda linea (sopravvivenza libera da progressione 2) è risultata pari a 31,0 vs 26,8 mesi, rispettivamente (hazard ratio, 0,87; IC 95%, 0,74-1,03; p = 0,10). La qualità della vita correlata alla salute è apparsa simile nei due gruppi. La strategia A è stata associata a una durata maggiore del trattamento con CDK4/6i (mediana, 24,6 vs 8,1 mesi) e a un’incidenza più elevata di eventi avversi di grado ≥3.
• Come affermato dagli autori, questi risultati mettono in discussione l’attuale standard terapeutico e l’effettiva esigenza di un utilizzo in prima linea dei CDK4/6i. In alcune pazienti, ritardare l’avvio di tale trattamento al momento della progressione potrebbe ridurre tossicità e costi della terapia, senza conseguenze negative sugli esiti di sopravvivenza.

Abstract

Purpose

• Cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors (CDK4/6i) in combination with endocrine therapy improve the outcomes of patients with hormone-receptor (HR)-positive, HER2-negative advanced breast cancer and can be used early as first-line treatment or deferred to second-line treatment.
• Randomized data comparing the use of CDK4/6i in the first- and second-line setting are lacking.

Methods

• The phase 3 SONIA trial (NCT03425838) randomized 1,050 patients who had not received previous therapy for advanced breast cancer to receive CDK4/6i in the first- or second-line setting.
• All of the patients received the same endocrine therapy, consisting of an aromatase inhibitor for first-line treatment and fulvestrant for second-line treatment.
• The primary end point was defined as the time from randomization to disease progression after second-line treatment (progression-free survival 2 (PFS2).

Results

• We observed no statistically significant benefit for the use of CDK4/6i as a first-line compared with second-line treatment (median, 31.0 versus 26.8 months, respectively; hazard ratio = 0.87; 95% confidence interval = 0.74-1.03; p = 0.10).
• The health-related quality of life was similar in both groups.
• First-line CDK4/6i use was associated with a longer CDK4/6i treatment duration compared with second-line use (median CDK4/6i treatment duration of 24.6 versus 8.1 months, respectively) and more grade ≥3 adverse events (2,763 versus 1,591, respectively).

Conclusions

• These data challenge the need for first-line use of a CDK4/6i in all patients.