Messaggi chiave
- Gli autori del presente studio si sono proposti di integrare i risultati del test genomico Oncotype DX Breast Recurrence Score (RS) con fattori clinico-patologici quali età, dimensioni del tumore e grado della malattia per sviluppare un nuovo strumento, RSClinN+, capace di fornire stime personalizzate del rischio di recidiva e del beneficio assoluto della chemioterapia adiuvante in pazienti con carcinoma mammario (BC) HR+/HER2- in stadio II.
- Sono stati utilizzati i dati di 5.283 pazienti trattate con chemioendocrinoterapia (CET) rispetto a ET da sola negli studi S1007 e S8814. RSClinN+ ha fornito informazioni prognostiche migliori rispetto sia al modello RS da solo (premenopausa, p = 0,034; post-menopausa, p <0,001) sia al modello clinico-patologico da solo (premenopausa, p = 0,002; post-menopausa, p <0,001). Nelle donne in post-menopausa, si è osservata un’interazione significativa tra punteggio RS e beneficio della CET (p = 0,016), con un beneficio assoluto predetto dal modello RSClinN+ variabile da <0,1 a 21,5% per punteggi RS nell’intervallo 0-50. Nelle pazienti in premenopausa con RS ≤25, non è stata rilevata alcuna interazione significativa tra RS e beneficio della CET. La validazione esterna del modello ha confermato il valore prognostico delle stime RSClinN+ e la loro concordanza con il rischio osservato (concordanza di Lin, 0,92).
- RSClinN+ emerge come nuovo strumento di supporto ai processi decisionali grazie alla sua capacità di fornire informazioni prognostiche e predittive più affidabili rispetto al modello RS e ai dati clinici da soli in donne affette da BC HR+/HER2- con linfonodi positivi.
Abstract
Purpose
- Clinicopathological factors and the 21-gene Oncotype DX Breast Recurrence Score (RS) test both influence prognosis.
- Our goal was to develop a new tool, RSClinN+, to individualize recurrence risk and chemotherapy benefit predictions by menopausal status for patients with HR+/human epidermal growth factor receptor 2-negative, lymph node-positive breast cancer by integrating the RS result with clinicopathological factors (grade, tumor size, age).
Methods
- We used patient-level data from 5,283 patients treated with chemoendocrine therapy (CET) versus endocrine therapy alone (ET) in the S1007 (N = 4,916) and S8814 (N = 367) trials to develop the tool.
- Cox proportional hazards regression models stratified by trial were used to estimate 5-year invasive disease-free survival for pre- and postmenopausal woman, respectively.
- The integrated RSClinN+ model was compared with RS alone and clinicopathological models using likelihood ratio tests.
- Absolute CET benefit was estimated as the difference between ET and CET risk estimates.
- Validation of RSClinN+ was performed in 592 patients with node-positive disease in the Clalit Health Services registry.
Results
- RSClinN+ provides better prognostic information than RS model alone (premenopausal p = 0.034; postmenopausal p < 0.001) or clinicopathological model alone (premenopausal p = 0.002; postmenopausal, p < 0.001).
- In postmenopausal women, RS showed interaction with CET benefit (p = 0.016), with RSClinN+ absolute CET benefit ranging from <0.1% to 21.5% over RS ranges 0-50. In premenopausal patients with RS ≤25, there was no significant interaction between RS and CET benefit.
- In external validation, RSClinN+ risk estimates were prognostic (hazard ratio, 1.75 [95% CI, 1.38 to 2.20]) and concordant with observed risk (Lin’s concordance, 0.92).
Conclusions
- RSClinN+ provides improved estimates of prognosis and absolute CET benefit for individual patients compared with RS or with clinical data alone and could be used in patient counseling.