Messaggi chiave
- ATEMPT è uno studio randomizzato di fase II che è stato disegnato per valutare l’efficacia di 1 anno di T-DM1 adiuvante e confrontare il tasso di tossicità clinicamente rilevanti (CRT) rispetto a paclitaxel + trastuzumab (TH) in pazienti con carcinoma mammario (BC) HER2+ in stadio I. Si riportano in questa sede i risultati dell’analisi finale prepianificata a 5 anni, nonché le evidenze emerse dalla valutazione degli esiti in funzione del punteggio di rischio HERDX.
- A un follow-up mediano di 5,8 anni, T-DM1 ha prodotto un tasso di sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) del 97,0%, con esiti simili a prescindere da dimensioni tumorali, stato dei recettori ormonali, punteggio IHC di HER2 e durata del trattamento (più o meno di 6 mesi). L’intervallo libero da recidiva (RFI) è stato del 98,3%, la sopravvivenza globale del 97,8% e la sopravvivenza specifica per BC del 99,4%.
- Nei pazienti con una quantità di tessuto sufficiente per l’esecuzione del test, gli esiti a 5 anni sono risultati significativamente diversi in base al punteggio di rischio HER2DX, con un RFI del 98,1 vs 81,8% (hazard ratio [HR], 0,10, p = 0,01) e una iDFS del 96,3 vs 81,8% (HR, 0,20, p = 0,047) nel gruppo a basso rispetto ad alto rischio. Il tasso di CRT è stato simile nei due bracci, ma gli esiti riferiti dai pazienti hanno favorito T-DM1. Complessivamente, questi risultati confermano l’eccezionale efficacia di T-DM1 in termini di prevenzione delle recidive nel BC HER2+ in stadio I.
Abstract
Purpose
- Long-term outcomes of patients with stage I human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer receiving adjuvant trastuzumab emtansine (T-DM1) remain undefined, and prognostic predictors represent an unmet need.
Methods
- In the ATEMPT phase II trial, patients with stage I centrally confirmed HER2-positive breast cancer were randomly assigned 3:1 to adjuvant T-DM1 for 1 year or paclitaxel plus trastuzumab (TH).
- Coprimary objectives were to compare the incidence of clinically relevant toxicities between arms and to evaluate invasive disease-free survival (iDFS) with T-DM1.
- Correlative analyses included the HER2DX genomic tool, multiomic evaluations of HER2 heterogeneity, and predictors of thrombocytopenia.
Results
- After a median follow-up of 5.8 years, 11 iDFS events were observed in the T-DM1 arm, consistent with a 5-year iDFS of 97.0% (95% CI, 95.2 to 98.7).
- At 5 years, the recurrence-free interval (RFI) was 98.3% (95% CI, 97.0 to 99.7), the overall survival was 97.8% (95% CI, 96.3 to 99.3), and the breast cancer-specific survival was 99.4% (95% CI, 98.6 to 100).
- Comparable iDFS was observed with T-DM1 irrespective of tumor size, hormone receptor status, centrally determined HER2 immunohistochemical score, and receipt of T-DM1 for more or less than 6 months.
- Although ATEMPT was not powered for this end point, the 5-year iDFS in the TH arm was 91.1%.
- Among patients with sufficient tissue for HER2DX testing (n = 187), 5-year outcomes significantly differed according to HER2DX risk score, with better RFI (98.1 vs 81.8%, HR, 0.10, p = 0.01) and iDFS (96.3 vs 81.8%, HR, 0.20, p = 0.047) among patients with HER2DX low-risk vs high-risk tumors, respectively.
Conclusions
- Adjuvant T-DM1 for 1 year leads to outstanding long-term outcomes for patients with stage I HER2-positive breast cancer.
- A high HER2DX risk score predicted a higher risk of recurrence in ATEMPT.