Messaggi chiave
- postMONARCH è uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, che ha valutato l’efficacia di uno switch dell’endocrinoterapia (ET) associato o meno a inibizione delle chinasi CDK4/6 (CDK4/6i) con abemaciclib in pazienti con carcinoma mammario avanzato (aBC) HR+/HER2- in progressione di malattia dopo precedente trattamento con CDK4/6i + inibitore delle aromatasi.
- Nel periodo marzo 2022 – giugno 2023, 368 pazienti sono stati randomizzati 1:1 a abemaciclib + fulvestrant (n = 182) o placebo + fulvestrant (n = 186). Nell’analisi primaria, l’hazard ratio (HR) è risultato pari a 0,73 (IC 95%, 0,57-0,95; p nominale = 0,017), con una sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana di 6,0 vs 5,3 mesi e tassi di PFS a 6 mesi del 50 e 37% nei bracci abemaciclib + fulvestrant e placebo + fulvestrant, rispettivamente. I risultati sono stati confermati dalla valutazione mediante revisione centrale indipendente in cieco (HR, 0,55; IC 95%, 0,39-0,77; p nominale <0,001) e nell’ambito dei principali sottogruppi clinici e genomici. Nei pazienti con malattia misurabile, il trattamento sperimentale ha inoltre prodotto un miglioramento statisticamente significativo del tasso di risposta obiettiva (17 vs 7%; p nominale = 0,015). Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza rispetto al profilo di tossicità noto di abemaciclib.
- postMONARCH è il primo studio randomizzato di fase III a dimostrare il beneficio di una prosecuzione dell’inibizione CDK4/6 oltre la progressione a un precedente CDK4/6i nell’aBC HR+/HER2-. Abemaciclib associato a uno switch dell’ET di base può dunque offrire a questa popolazione di pazienti un’opzione terapeutica sicura ed efficace, a prescindere dallo stato dei biomarcatori.
Abstract
Purpose
- Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i) combined with endocrine therapy (ET) are the standard first-line treatment for hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC); however, disease progression occurs in almost all patients and additional treatment options are needed.
- Herein we report outcomes of the postMONARCH trial investigating a switch in ET with/without CDK4/6 inhibition with abemaciclib after disease progression on CDK4/6i.
Methods
- This double-blind, randomized phase III study enrolled patients with disease progression on prior CDK4/6i plus aromatase inhibitor as initial therapy for advanced disease or recurrence on/after adjuvant CDK4/6i+ET.
- Patients were randomly assigned (1:1) to abemaciclib + fulvestrant or placebo + fulvestrant. The primary end point was investigator-assessed progression-free survival (PFS). Secondary end points included PFS by blinded independent central review (BICR), objective response rate (ORR), and safety.
Results
- This study randomized 368 patients (abemaciclib + fulvestrant, n = 182 placebo + fulvestrant, n = 186).
- At the primary analysis (258 events), the hazard ratio (HR) was 0.73 (95% CI, 0.57-0.95; nominal p = 0.017), with median PFS 6.0 (95% CI, 5.6-8.6) vs 5.3 (95% CI, 3.7-5.6) months and 6-month PFS rates of 50% and 37% in the abemaciclib + fulvestrant and placebo + fulvestrant arms, respectively.
- These results were supported by BICR-assessed PFS (HR, 0.55; 95% CI, 0.39-0.77; nominal p <0.001).
- A consistent treatment effect was seen across major clinical and genomic subgroups, including with/without ESR1 or PIK3CA
- Among patients with measurable disease, investigator-assessed ORR was improved with abemaciclib + fulvestrant versus placebo + fulvestrant (17% vs 7%; nominal p = 0.015).
- No new safety signals were observed, with findings consistent with the known safety profile of abemaciclib.
Conclusions
- Abemaciclib + fulvestrant significantly improved PFS after disease progression on prior CDK4/6i+ET in patients with HR+, HER2- ABC, offering an additional targeted therapy option for these patients.