Messaggi chiave
- Sebbene l’integrazione dei bifosfonati nella terapia adiuvante del carcinoma mammario precoce (eBC) sia associata a un miglioramento degli esiti specifici per la malattia, rimangono aperti alcuni quesiti, per esempio riguardo allo schema posologico ottimale. Vengono presentati i risultati di uno studio prospettico randomizzato che ha confrontato una singola infusione di acido zoledronico (4 mg EV) rispetto a un trattamento semestrale (q6m) protratto per 3 anni in donne in post-menopausa con eBC.
- È stato arruolato un totale di 211 pazienti (infusione singola, n = 107; trattamento q6m, n = 104). A un follow-up di 3 anni, non sono emerse differenze significative tra i bracci negli esiti di qualità della vita e nella maggior parte degli endpoint di tossicità. Reazioni di fase acuta (APR) sono state osservate nel 77,6 e 84,6% delle pazienti nei due bracci (p = 0,005). Il 32,7% delle pazienti nel braccio q6m ha interrotto anticipatamente la terapia con zoledronato, nella maggior parte dei casi (16/34, 47%) a seguito della comparsa di APR. Non sono state rilevate differenze tra i bracci in termini di sopravvivenza libera da recidiva (RFS), sopravvivenza libera da metastasi ossee e sopravvivenza globale (OS).
- Una singola infusione di acido zoledronico è risultata più conveniente per le pazienti e si è associata a minore tossicità e a tassi inferiori di interruzione del trattamento. Sebbene lo studio non abbia la potenza necessaria per una dimostrazione di non-inferiorità, è in corso un follow-up a lungo termine per la conferma dei tassi di RFS e OS.
Abstract
Purpose
- While adjuvant bisphosphonate use in early breast cancer (EBC) is associated with improvements in breast cancer-specific outcomes, questions remain around optimal bisphosphonate type, dose and scheduling.
- We evaluated a single zoledronate infusion in a prospective randomised trial.
Methods
- Postmenopausal patients with EBC were randomised to receive a single infusion of zoledronate (4 mg IV) or 6-monthly treatment for 3 years.
- Outcomes measured were; Quality of Life (QoL; EQ-5D-5L), bisphosphonate-related toxicities, including acute phase reactions (APRs), recurrence-free survival (RFS), bone metastasis-free survival (BMFS) and overall survival (OS).
Results
- 211 patients were randomized to either a single infusion (n = 107) or six-monthly treatment (n = 104).
- After 3 years of follow up there were no significant differences between the arms for QoL and most toxicity endpoints.
- APRs following zoledronate occurred in 81% (171/211) of patients (77.6% in single infusion arm and 84.6% in the 6-monthly group).
- While the frequency of APRs decreased over 3 years in the 6-monthly arm, they still remain common.
- Of 34/104 (32.7%) patients who discontinued zoledronate early in the 6-monthly treatment group, the most common reason was APRs (16/34, 47%).
- At the 3 year follow up, there were no differences between arms for RFS, BMFS or OS.
Conclusions
- A single infusion of zoledronate was associated with increased patient convenience, less toxicity, and lower rates of treatment discontinuation.
- Despite the common clinical impression that APRs decrease with time, this was not observed when patients were specifically questioned.
- While the study is not powered for non-inferiority, longer-term follow-up for confirmation of RFS and OS rates is ongoing.