Messaggi chiave
- DESTINY-Breast03 ha precedentemente dimostrato la superiorità degli esiti di sopravvivenza globale con trastuzumab deruxtecan (T-DXd) rispetto a trastuzumab emtansine (T-DM1) in pazienti con carcinoma mammario HER2+ non resecabile e/o metastatico in progressione dopo trattamento con trastuzumab e un taxano. Si presentano di seguito i risultati di un’analisi secondaria volta a confrontare i due trattamenti in termini di sopravvivenza senza sintomi o tossicità aggiustata per la qualità della vita (Q-TWiST).
- T-DXd è stato associato a un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo degli esiti Q-TWiST rispetto a T-DM1, con una differenza media di 3,80 mesi (IC 95%, 1,91-5,62; p nominale <0,001) e un corrispondente guadagno relativo dell’11,64%, superiore alla soglia predefinita di differenza clinicamente importante. La robustezza dei risultati è stata supportata dall’analisi di sensibilità condotta utilizzando una serie di punteggi di utilità ipotetici.
- Come affermato dagli autori, questi risultati dimostrano che T-DXd rispetto a TDM-1 migliora significativamente non solo la durata della sopravvivenza, ma anche la sua qualità in pazienti con carcinoma mammario HER2+. Emerge dall’analisi come gli eventi avversi correlati al trattamento con T-DXd siano bilanciati da un periodo più lungo di salute relativamente migliore prima della progressione della malattia.
Abstract
Objective
- DESTINY-Breast03, a randomised, phase 3 trial, evaluated trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with human epidermal growth factor receptor (HER2)-positive unresectable and/or metastatic breast cancer who progressed on or after treatment with trastuzumab and a taxane.
- At the current data cut off overall survival analysis, T-DXd demonstrated a substantial improvement in overall survival over T-DM1.
- This secondary analysis use of DESTINY-Breast03 aimed to further evaluate the treatment differences using quality-adjusted survival time without symptoms or toxicity (Q-TWiST) methods.
Methods
- Patients’ survival data was divided into three health states: time spent with grade 3-4 adverse events (TOX), time without adverse events before disease progression (TWiST), and time from disease progression to death (PROG).
- Mean health state duration was weighted by patients’ mean utility score in each health state based on the EQ-5D-5L questionnaire and summed to obtain the Q-TWiST value.
- A threshold utility analysis was also conducted using a range of hypothetical utility scores to assess the impact on Q-TWiST values obtained.
Results
- T-DXd was associated with a substantial and clinically important improvement in Q-TWiST compared to T-DM1 (mean difference = 3.80 months, 95% CI: [1.91, 5.62], nominal p-value <0.001; relative gain = 11.64%).
- The robustness of the results was supported by threshold utility analysis.
Conclusions
- T-DXd produced a substantial improvement in quality-adjusted time without symptoms or toxicity when accounting for time on treatment exposure compared to T-DM1.
- Consequently, T-DXd is shown to improve both length and quality of life.