Messaggi chiave
- GIM14/BIOMETA è uno studio retrospettivo/prospettico volto a valutare i modelli di trattamento e gli esiti di sopravvivenza in pazienti con carcinoma mammario metastatico (mBC). Gli autori del presente lavoro hanno utilizzato i dati relativi alle pazienti con mBC HR+/HER2- sottoposte a trattamento di prima linea con CDK4/6 inibitori (CDK4/6i) al fine di analizzare l’efficacia di questa classe di farmaci in funzione dello stato di HER2 (low/zero) e della resistenza/sensibilità alla terapia endocrina. È stata inoltre indagata l’efficacia dei trattamenti di seconda linea.
- L’analisi ha incluso un totale di 701 pazienti. A un follow-up mediano di 24,8 mesi, non sono emerse differenze significative tra i sottogruppi HER2-zero e HER2-low in termini di tempo all’interruzione del trattamento (TTD) di prima linea (26,16 vs 27,60 mesi; p = 0,972) o sopravvivenza globale (mediana >60 mesi in entrambi i gruppi, p = 0,398). Il TTD mediano è stato di 33,24, 19,92 e 17,40 mesi per le pazienti che presentavano malattia rispettivamente endocrino-sensibile, endocrino-resistente con resistenza secondaria e endocrino-resistente con resistenza primaria (p <0,001). Infine, non è stata rilevata alcuna differenza statisticamente significativa nel TTD di seconda linea tra le pazienti trattate rispettivamente con capecitabina, chemioterapia con taxani, everolimus + exemestane o fulvestrant.
- L’associazione di endocrinoterapia e CDK4/6i rappresenta una strategia di trattamento efficace, a prescindere dallo stato di HER2. L’espressione dei recettori per gli estrogeni non influisce sull’efficacia dei CDK4/6i; tuttavia, lo stato di endocrino-resistenza (soprattutto primaria) incide significativamente sugli esiti di sopravvivenza, a sottolineare la sua importanza nel determinare il beneficio del trattamento.
Abstract
Purpose
- The aim of this study was to evaluate the effectiveness of CDK 4/6 inhibitors (CDK 4-6i) according to HER2 status (low/zero), and endocrine resistance/sensitivity, as well as the efficacy of second-line treatments, in a large real-world cohort.
Methods
- The GIM14/BIOMETA study (NCT02284581) is a retrospective/prospective study of the Gruppo Italiano Mammella evaluating treatment patterns and survival outcomes in patients with metastatic breast cancer (MBC).
- We retrieved data on patients with hormone receptor-positive/HER2-negative MBC receiving first-line CDK 4/6i.
Results
- Among 3832 patients enrolled in the GIM14-BIOMETA study, 701 were eligible.
- At a median follow-up of 24.80 months, no significant differences were found between HER2-zero and HER2-low subgroups in terms of first-line time to treatment discontinuation (TTD) (26.16 months [IQR 12.84-NR] vs.
- 60 months [IQR 12.12-64.44], p = 0.972) or overall survival (OS) (mOS>60 months for both groups, p = 0.398).
- Median TTD was 33.24 months (IQR 16.32-NR) for the endocrine sensitive subgroup, 19.92 months (IQR 8.88-51.24) for the secondary endocrine resistant subgroup and 17.40 months (IQR 7.44-24.72) for the primary endocrine resistant subset, respectively (p <0.001).
- Among 239 patients receiving second-line treatment, no significant difference (p = 0.188) was found in terms of second-line TTD between those treated with capecitabine (6.11 months, IQR 2.96-11.47), taxane-based chemotherapy (5.06 months, IQR 2.99-9.99), everolimus plus exemestane (5.39 months, IQR 2.53-9.03) or fulvestrant (6.44 months, IQR 3.38-NR).
Conclusions
- Endocrine therapy plus CDK 4/6i represents an effective treatment, regardless of HER2 status (low/zero).
- Second-line agents did not differ significantly in terms of TTD. Endocrine resistant cancers exhibit poor response to CDK 4/6i.