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9 Dicembre 2024

Immune checkpoint inhibitors for patients with metastatic triple-negative inflammatory breast cancer (INCORPORATE): An international cohort study

Messaggi chiave

  • I pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico di tipo infiammatorio (mTN-IBC) vengono generalmente trattati con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) e chemioterapia (CT), analogamente a quanto accade per le forme non infiammatorie. Tuttavia, il beneficio dell’incorporazione dell’immunoterapia in questo particolare tipo di BC non è noto. Alla luce di tale premessa, è stato condotto uno studio di coorte retrospettivo, multicentrico, internazionale, per valutare l’attività degli ICI in pazienti con mTN-IBC sottoposti a trattamento di prima linea con ICI + CT nel periodo 2015-2023.
  • Lo studio ha incluso un totale di 41 pazienti. Dopo un follow-up mediano di 19,3 mesi, il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi è risultato pari al 30% (IC 95%, 17-45%), con una PFS mediana di 3,3 mesi (IC 95%, 2,2-5,4) e una sopravvivenza globale mediana di 15,7 mesi (IC 95%, 6,8-16,3).
  • Malgrado le evidenze precliniche suggeriscano una maggior vulnerabilità dell’IBC all’immunoterapia rispetto ai tumori non infiammatori, l’analisi presentata evidenzia un esito sfavorevole dei pazienti con mTN-IBC avviati a trattamento con ICI, sottolineando la necessità di indagare più approfonditamente il ruolo dell’immunoterapia in questa forma rara e aggressiva di carcinoma mammario.

Abstract

Background

  • Inflammatory breast cancer (IBC) is the most aggressive clinical presentation of breast cancer, recapitulating a specific biology with more immune-vulnerability than non-IBC.
  • Patients with metastatic, triple-negative IBC (mTN-IBC) receive immune checkpoint inhibitors (ICIs) and chemotherapy, similarly to patients with triple-negative non-IBC.
  • However, the benefit derived from ICI incorporation in this rare type of breast cancer is unknown.

Methods

  • We conducted a multicenter, international, retrospective, cohort study to evaluate the activity of ICIs in patients with metastatic, triple-negative, primary IBC, who received ICIs plus first line chemotherapy from January 2015 to April 2023.
  • A sample size of 42 patients allowed to detect an increase in 6-months real-world progression-free survival (rwPFS) rate from 40 % with only chemotherapy to 60 % with ICI and chemotherapy.

Results

  • 41 patients from eight international IBC referral centers were included (61 % with primary, de novo mTN-IBC, 61 % with visceral disease).
  • All received ICIs plus first line chemotherapy and 24 % underwent breast surgery and/or locoregional radiotherapy.
  • After a median follow-up of 19.3 months, the 6-months rwPFS rate was 30 % (95 % Confidence Interval [CI], 17-45 %), the median rwPFS was 3.3 months (95 % CI: 2.2-5.4), the median overall survival was 15.7 months (95 % CI: 6.8-16.3).

Conclusions

  • This one-sample analysis showed a poor outcome of patients with mTN-IBC, despite the treatment with ICI, in contrast with the expected benefit based on preclinical evidence of immune-vulnerability of IBC.
  • These results suggest the need to further investigate the role of immunotherapy in this aggressive and rare type of breast cancer presentation.