Messaggi chiave
- Utilizzando i dati osservazionali aggregati di quattro studi di coorte prospettici, è stata condotta un’analisi volta a valutare la potenziale associazione tra uso di contraccettivi ormonali (HC) e rischio di carcinoma mammario (BC) in donne portatrici di mutazioni germinali di BRCA1 o BRCA2. L’analisi ha incluso 3882 e 1509 carrier BRCA1 e BRCA2, rispettivamente, il 53 e 71% delle quali presentava un’anamnesi di utilizzo di HC per almeno 1 anno.
- Complessivamente, 488 portatrici di mutazioni BRCA1 hanno sviluppato BC durante un follow-up mediano di 5,9 anni. Malgrado l’assenza di un’associazione statisticamente significativa tra uso attuale o pregresso di HC e rischio di BC, l’uso in qualsiasi momento è risultato associato a un aumento del 29% del rischio di malattia (hazard ratio [HR], 1,29; IC 95%, 1,04-1,60; p = 0,02), con un incremento proporzionale del rischio stimato pari al 3% (1-5%, p = 0,002) per ogni anno ulteriore di utilizzo. Non è stata invece individuata alcuna associazione significativa per le carrier BRCA2.
- Gli autori concludono che, alla luce dei dati emersi dallo studio, le decisioni relative all’uso della contraccezione ormonale in donne portatrici di mutazioni BRCA1 devono basarsi su un’attenta valutazione dei rischi e benefici individuali, soprattutto nel caso di un utilizzo a lungo termine.
Abstract
Purpose
- It is uncertain whether, and to what extent, hormonal contraceptives increase breast cancer (BC) risk for germline BRCA1 or BRCA2 mutation carriers.
Methods
- Using pooled observational data from four prospective cohort studies, associations between hormonal contraceptive use and BC risk for unaffected female BRCA1 and BRCA2 mutation carriers were assessed using Cox regression.
Results
- Of 3,882 BRCA1 and 1,509 BRCA2 mutation carriers, 53% and 71%, respectively, had ever used hormonal contraceptives for at least 1 year (median cumulative duration of use, 4.8 and 5.7 years, respectively).
- Overall, 488 BRCA1 and 191 BRCA2 mutation carriers developed BC during median follow-up of 5.9 and 5.6 years, respectively.
- Although for BRCA1 mutation carriers, neither current nor past use of hormonal contraceptives for at least 1 year was statistically significantly associated with BC risk (hazard ratio [HR], 1.40 [95% CI, 0.94 to 2.08], p = 0.10 for current use; 1.16 [0.80 to 1.69], p = 0.4, 1.40 [0.99 to 1.97], p = 0.05, and 1.27 [0.98 to 1.63], p = 0.07 for past use 1-5, 6-10, and >10 years before, respectively), ever use was associated with increased risk (HR, 1.29 [95% CI, 1.04 to 1.60], p = 0.02).
- Furthermore, BC risk increased with longer cumulative duration of use, with an estimated proportional increase in risk of 3% (1%-5%, p = 0.002) for each additional year of use.
- For BRCA2 mutation carriers, there was no evidence that current or ever use was associated with increased BC risk (HR, 0.70 [95% CI, 0.33 to 1.47], p = 0.3 and 1.07 [0.73 to 1.57], p = 0.7, respectively).
Conclusion
- Hormonal contraceptives were associated with increased BC risk for BRCA1 mutation carriers, especially if used for longer durations.
- Decisions about their use in women with BRCA1 mutations should carefully weigh the risks and benefits for each individual.