Messaggi chiave
- NATALEE è uno studio internazionale di fase III, randomizzato, in aperto, su ribociclib in associazione a endocrinoterapia (ET) rispetto all’ET da sola in pazienti con carcinoma mammario precoce HR+/HER2- in stadio II e III. Si presentano in questa sede i risultati emersi dall’analisi finale della sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS), l’endpoint primario dello studio.
- Alla data di cut-off dei dati, il follow-up mediano per la IDFS era di 33,3 mesi. L’aggiunta di ribociclib all’ET ha prodotto un beneficio statisticamente significativo in IDFS rispetto all’ET da sola (hazard ratio, 0,749; IC 95%, 0,628-0,892; p = 0,0012), con tassi di IDFS a 3 anni del 90,7 vs 87,6% nel braccio sperimentale rispetto ai controlli. Il beneficio è risultato coerente nell’ambito di sottogruppi di interesse, compresi quelli definiti in base allo stadio della malattia (II/III) e allo stato linfonodale (+/-). Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.
- A un follow-up più lungo e con la maggior parte dei pazienti ormai fuori dal trattamento con ribociclib, NATALEE continua a dimostrare un beneficio in IDFS con l’aggiunta del CDK4/6 inibitore all’ET sia nella popolazione complessiva sia all’interno di sottogruppi chiave. Anche i risultati relativi agli endpoint secondari della sopravvivenza libera da recidiva e libera da malattia a distanza favoriscono la combinazione sperimentale, mentre i dati di sopravvivenza globale sono ancora immaturi.
Abstract
Background
- NATALEE assessed efficacy and tolerability of 3 years of adjuvant ribociclib plus NSAI compared with a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) alone in a broad population of patients with HR+/HER2- early breast cancer, including a select group without nodal involvement.
- This is the final preplanned analysis of invasive disease-free survival (iDFS).
Patients and Methods
- Premenopausal/postmenopausal women and men were randomized 1:1 to ribociclib (n = 2549; 400 mg/day, 3 weeks on/1 week off for 36 months) plus NSAI (letrozole 2.5 mg/day or anastrozole 1 mg/day for 60 months) or NSAI alone (n = 2552).
- Men and premenopausal women also received goserelin (3.6 mg once every 28 days).
- Patients had anatomical stage IIA (N0 with additional risk factors or N1), IIB, or III disease.
- The primary endpoint was iDFS.
- Secondary efficacy endpoints were recurrence-free survival (RFS), distant DFS (DDFS), and overall survival (OS).
- This final iDFS analysis was planned after ≈500 events.
Results
- At data cutoff (21 July 2023), ribociclib was stopped for 1996 patients (78.3%); 1091 (42.8%) completed 3 years of ribociclib, and ribociclib treatment was ongoing for 528 (20.7%).
- Median follow-up for iDFS was 33.3 months.
- Overall, 226 and 283 iDFS events occurred with ribociclib plus NSAI vs NSAI alone, respectively.
- Ribociclib plus NSAI demonstrated significant iDFS benefit over NSAI alone (Hazard Ratio 0.749, 95% Confidence Interval [CI] 0.628-0.892; p = 0.0012).
- The 3-year iDFS rates were 90.7% (95% CI 89.3%-91.8%) vs 87.6% (95% CI 86.1%-88.9%).
- A consistent benefit was observed across prespecified subgroups, including stage (II/III) and nodal status (+/-).
- DDFS and RFS favored ribociclib plus NSAI.
- OS data were immature.
- No new safety signals were observed.
Conclusions
- With longer follow-up and most patients off ribociclib, NATALEE continues to demonstrate iDFS benefit with ribociclib plus NSAI over NSAI alone in the overall population and across key subgroups.
- Observed adverse events remained stable.