Messaggi chiave
- DxCARTES è uno studio multicentrico di fase II, in aperto, a due coorti, non comparativo, che si è proposto di valutare l’attività biologica e clinica di letrozolo + palbociclib nel trattamento neoadiuvante di pazienti affette da carcinoma mammario precoce (eBC) HR+/HER2- con punteggio di recidiva (RS) iniziale ≥18 (coorte A: RS 18-25; coorte B: RS 26-100) al test Oncotype DX. L’endpoint primario per entrambe le coorti era la percentuale di pazienti con raggiungimento di un RS ≤25 o di una risposta patologica completa (pCR) alla chirurgia.
- È stato arruolato un totale di 67 pazienti. Trentadue pazienti nella coorte A e 33 nella coorte B sono risultate valutabili per l’endpoint primario. Alla chirurgia, il 68,8 e 54,5% delle pazienti delle due coorti ha ottenuto un RS ≤25 o una pCR, con soddisfacimento dell’endpoint primario nella coorte B (p <0,01), ma non nella coorte A (p = 0,98). Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza.
- I risultati dello studio suggeriscono che l’efficacia di letrozolo + palbociclib possa essere indipendente dai valori pretrattamento di RS e che la combinazione endocrinoterapia (ET) + CDK4/6 inibitore possa produrre un downstaging molecolare in alcune pazienti con eBC HR+/HER2- ad alto rischio (RS ≥26). Saranno necessari ulteriori studi per esplorare l’opportunità di una modulazione dell’intensità della chemioterapia guidata dal punteggio di recidiva post-terapia.
Abstract
Background
- The effect of the addition of cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitors to endocrine therapy in terms of molecular downstaging remains undetermined.
- Switching from a high-risk to a low risk Recurrence Score (RS) group could provide useful information to identify patients who might not require chemotherapy.
- The purpose of this study was to assess the biological and clinical activity of letrozole plus palbociclib as neoadjuvant treatment for patients with hormone receptor (HR)-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative early breast cancer with an initial Oncotype DX RS ≥18.
Patients and methods
- Participants were women aged ≥18 years with HR-positive/HER2-negative, Ki67 ≥ 20%, stage II-IIIB early breast cancer with a baseline RS ≥18.
- Eligible patients with a pretreatment RS 18-25 (cohort A) and 26-100 (cohort B) received six 28-day cycles of letrozole (2.5 mg per day; plus goserelin if pre- or perimenopausal) plus palbociclib (125 mg per day; 3/1 schedule) before surgery.
- The primary endpoint for both cohorts was the proportion of patients who achieved an RS ≤25 at surgery or a pathological complete response (pCR).
Results
- A total of 67 patients were enrolled, among which 65 were assessable for the primary endpoint (32 patients in cohort A and 33 in cohort B).
- At surgery, 22 (68.8%) patients in cohort A and 18 (54.5%) patients in cohort B had an RS ≤25 or a pCR [only 1 (3.0%) patient in cohort B], meeting the primary endpoint in cohort B (p <0.01), but not in cohort A (p = 0.98).
- No new safety signals were identified.
Conclusions
- The efficacy of neoadjuvant treatment with letrozole plus palbociclib does not seem to depend on pretreatment RS for patients with RS ≥18.
- However, around half of patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer with an RS 26-100 at baseline achieved molecular downstaging with this regimen.