Messaggi chiave
- KEYNOTE-522 è uno studio multicentrico di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha precedentemente dimostrato un miglioramento significativo degli esiti di risposta patologica completa e sopravvivenza libera da eventi (EFS) con pembrolizumab neoadiuvante in aggiunta alla chemioterapia (CT) a base di platino seguito da pembrolizumab adiuvante in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) in stadio precoce. Si riportano di seguito i risultati relativi all’endpoint secondario della sopravvivenza globale (OS).
- Alla data di cut-off dei dati, il follow-up mediano era di 75,1 mesi. L’OS stimata a 5 anni è risultata pari all’86,6% (IC 95%, 84,0-88,8) nel gruppo pembrolizumab-CT rispetto all’81,7% (IC 95%, 77,5-85,2) nel gruppo placebo-CT (p = 0,002), con un hazard ratio non stratificato piecewise di 0,87 (IC 95%, 0,57-1,32) prima del follow-up a 2 anni e di 0,51 (IC 95%, 0,35-0,75) successivamente. Il profilo di tollerabilità di pembrolizumab è stato coerente con i dati di letteratura, non sono emersi nuovi segnali di sicurezza. È stato inoltre confermato il beneficio in EFS.
- In questo studio, pembrolizumab neoadiuvante in associazione a CT seguito da pembrolizumab adiuvante ha prodotto un miglioramento significativo degli esiti di OS, con un beneficio che è risultato indipendente da dimensioni del tumore, coinvolgimento linfonodale e livello di espressione di PD-L1. I dati presentati supportano ulteriormente il suo utilizzo nel trattamento del TNBC in stadio precoce ad alto rischio di recidiva.
Abstract
Background
- In patients with early-stage triple-negative breast cancer, the phase 3 KEYNOTE-522 trial showed significant improvements in pathological complete response and event-free survival with the addition of pembrolizumab to platinum-containing chemotherapy.
- Here we report the final results for overall survival.
Methods
- We randomly assigned, in a 2:1 ratio, patients with previously untreated stage II or III triple-negative breast cancer to receive neoadjuvant therapy with four cycles of pembrolizumab (at a dose of 200 mg) or placebo every 3 weeks plus paclitaxel and carboplatin, followed by four cycles of pembrolizumab or placebo plus doxorubicin-cyclophosphamide or epirubicin-cyclophosphamide.
- After definitive surgery, patients received adjuvant pembrolizumab (pembrolizumab-chemotherapy group) or placebo (placebo-chemotherapy group) every 3 weeks for up to nine cycles.
- The primary end points were pathological complete response and event-free survival.
- Overall survival was a secondary end point.
Results
- Of the 1174 patients who underwent randomization, 784 were assigned to the pembrolizumab-chemotherapy group and 390 to the placebo-chemotherapy group.
- At the data-cutoff date (March 22, 2024), the median follow-up was 75.1 months (range, 65.9 to 84.0).
- The estimated overall survival at 60 months was 86.6% (95% confidence interval [CI], 84.0 to 88.8) in the pembrolizumab-chemotherapy group, as compared with 81.7% (95% CI, 77.5 to 85.2) in the placebo-chemotherapy group (p = 0.002).
- Adverse events were consistent with the established safety profiles of pembrolizumab and chemotherapy.
Conclusions
- Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab resulted in a significant improvement, as compared with neoadjuvant chemotherapy alone, in overall survival among patients with early-stage triple-negative breast cancer.
- (Funded by Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck [Rahway, NJ]; KEYNOTE-522 ClinicalTrials.gov number, NCT03036488).