Messaggi chiave
- TROPION-Breast01 è uno studio globale di fase III, randomizzato, in aperto, che ha confrontato datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), un coniugato anticorpo-farmaco diretto contro il recettore TROP2, rispetto alla chemioterapia a scelta dello sperimentatore (ICC) in pazienti con carcinoma mammario (BC) HR+/HER2- inoperabile/metastatico già sottoposti a 1-2 linee di chemioterapia in questo setting. Lo studio prevedeva un doppio endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS).
- Nel periodo 18 ottobre 2021 – 26 dicembre 2022, è stato randomizzato un totale di 732 pazienti. Dato-DXd ha ridotto significativamente il rischio di progressione o morte rispetto a ICC, con un hazard ratio (HR) di PFS di 0,63 (IC 95%, 0,52-0,76), un valore p <0,0001 e un beneficio coerente nei diversi sottogruppi analizzati. Per quanto ancora immaturi, i dati di OS hanno evidenziato un trend a favore di Dato-DXd (HR, 0,84; IC 95%, 0,62-1,14). Il tasso di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado ≥3 è stato inferiore nel braccio sperimentale rispetto ai controlli. I TRAE più comuni (qualsiasi grado; grado ≥3) sono stati nausea (51,1%; 1,4%) e stomatite (50%; 6,4%) con Dato-DXd e neutropenia (42,5%; 30,8%) con la ICC.
- Dato-DXd produce un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della PFS ed è associato a un profilo di sicurezza favorevole in pazienti con BC HR+/HER2- inoperabile/metastatico già precedentemente trattati, imponendosi quindi come nuova opzione di trattamento in questa popolazione con un’esigenza non ancora pienamente soddisfatta di terapie più efficaci e meno tossiche.
Abstract
Purpose
- The global, phase 3, open-label, randomized TROPION-Breast01 study assessed the trophoblast cell surface antigen 2-directed antibody-drug conjugate datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) versus investigator’s choice of chemotherapy (ICC) in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) breast cancer.
Methods
- Adult patients with inoperable/metastatic HR+/HER2‒ breast cancer, who had disease progression on endocrine therapy, for whom endocrine therapy was unsuitable, and had received one to two previous lines of chemotherapy in the inoperable/metastatic setting, were randomly assigned 1:1 to Dato-DXd (6 mg/kg once every 3 weeks) or ICC (eribulin/vinorelbine/capecitabine/gemcitabine).
- Dual primary end points were progression-free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR) and overall survival (OS).
Results
- Patients were randomly assigned to Dato-DXd (n = 365) or ICC (n = 367).
- Dato-DXd significantly reduced the risk of progression or death versus ICC (PFS by BICR hazard ratio [HR], 0.63 [95% CI, 0.52 to 0.76]; p <0.0001).
- Consistent PFS benefit was observed across subgroups.
- Although OS data were not mature, a trend favoring Dato-DXd was observed (HR, 0.84 [95% CI, 0.62 to 1.14]).
- The rate of grade ≥3 treatment-related adverse events (TRAEs) with Dato-DXd was lower than ICC (20.8% vs 44.7%).
- The most common TRAEs (any grade; grade ≥3) were nausea (51.1%; 1.4%) and stomatitis (50%; 6.4%) with Dato-DXd and neutropenia (grouped term, 42.5%; 30.8%) with ICC.
Conclusion
- Patients receiving Dato-DXd had statistically significant and clinically meaningful improvement in PFS and a favorable and manageable safety profile, compared with ICC.
- Results support Dato-DXd as a novel treatment option for patients with inoperable/metastatic HR+/HER2‒ breast cancer who have received one to two previous lines of chemotherapy in this setting.