Messaggi chiave
- Le linee-guida ASCO/CAP raccomandano di refertare come positiva l’espressione dei recettori ER e PgR in presenza di una colorazione dell’1-100%. A partire dalla popolazione dello studio MA.27 di confronto tra exemestane e anastrozolo nel trattamento adiuvante di donne in post-menopausa con carcinoma mammario precoce, è stata condotta un’analisi tesa a valutare se la standardizzazione statistica dei valori di HSCORE e percentuale di positività (%+) dei recettori ormonali ottenuti mediante analisi quantitativa automatizzata delle immagini immunoistochimiche possa predire con maggiore accuratezza gli esiti della malattia.
- L’analisi univariata ha dimostrato l’esistenza di un’associazione significativa tra espressione più alta di ER e PgR, valutata in termini sia di HSCORE che di %+ statisticamente standardizzati, e miglioramento degli esiti di sopravvivenza libera da malattia a distanza (DDFS) e sopravvivenza libera da eventi (p <0,001). Nei modelli multivariati, valori più alti di HSCORE e %+ per i recettori PgR sono stati associati ad esiti significativamente migliori di DDFS (p = 0,001).
- In sintesi, lo studio presentato dimostra che la standardizzazione statistica dei dati di espressione recettoriale è in grado di fornire informazioni prognostiche più accurate rispetto ai cut-off ASCO/CAP, offrendo uno strumento ulteriore di personalizzazione delle cure, nonché un possibile elemento di stratificazione da incorporare nella progettazione di studi futuri.
Abstract
Purpose
- ASCO/College of American Pathologists guidelines recommend reporting estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PgR) as positive with (1%-100%) staining.
- Statistically standardized quantitated positivity could indicate differential associations of positivity with breast cancer outcomes.
Methods
- 27 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00066573) was a phase III adjuvant trial of exemestane versus anastrozole in postmenopausal women with early-stage breast cancer.
- Immunochemistry ER and PgR HSCORE and % positivity (%+) were centrally assessed by machine image quantitation and statistically standardized to mean 0 and standard deviation (SD) 1 after Box-Cox variance stabilization transformations of square for ER; for PgR, (1) natural logarithm (0.1 added to 0 HSCOREs and 0%+) and (2) square root.
- Our primary end point was MA.27 distant disease-free survival (DDFS) at a median 4.1-year follow-up, and secondary end point was event-free survival (EFS).
- Univariate survival with cut points at SDs about a mean of 0 (≤-1; (-1, 0]; (0, 1]; >1) was described with Kaplan-Meier plots and examined with Wilcoxon (Peto-Prentice) test statistic.
- Adjusted Cox multivariable regressions had two-sided Wald tests and nominal significance p <0.05.
Results
- Of 7,576 women accrued, 3,048 women’s tumors had machine-quantitated image analysis results: 2,900 (95%) for ER, 2,726 (89%) for PgR, and 2,582 (85% of 3,048) with both ER and PgR.
- Higher statistically standardized ER and PgR HSCORE and %+ were associated with better univariate DDFS and EFS (p <0.001).
- In multivariable assessments, ER HSCORE and %+ were not significantly associated (p = 0.52-.88) with DDFS in models with PgR, whereas higher PgR HSCORE and %+ were significantly associated with better DDFS (p = 0.001) in models with ER.
Conclusions
- Adjunctive statistical standardization differentiated quantitated levels of ER and PgR.
- Patients with higher ER- and PgR-standardized units had superior DDFS compared with those with HSCOREs and %+ ≤-1.