Messaggi chiave
- PANTHER è uno studio internazionale di fase III che ha confrontato un regime di chemioterapia adiuvante sequenziale con epirubicina/ciclofosfamide (EC) e docetaxel (D) somministrato ogni 2 settimane – con aggiustamento della dose in base alle tossicità osservate – rispetto a un regime standard con fluorouracile e EC seguito da D ogni 3 settimane in donne adulte sottoposte a chirurgia primaria per carcinoma mammario (BC) precoce ad alto rischio. In questa sede, vengono presentati i risultati dell’analisi di efficacia finale dello studio.
- A un follow-up mediano di 10,3 anni, il trattamento dose-dense ha migliorato la sopravvivenza libera da recidiva di BC (hazard ratio [HR], 0,80; IC 95%, 0,65-0,98; p = 0,030), la sopravvivenza libera da eventi (HR, 0,78; IC 95%, 0,65-0,94; p = 0,009) e la sopravvivenza libera da malattia a distanza (HR, 0,79; IC 95%, 0,64-0,98; p = 0,030), mentre il prolungamento della sopravvivenza globale non è stato statisticamente significativo (HR, 0,82; IC 95%, 0,65-1,04; p = 0,109). Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza rispetto all’analisi primaria.
- Come affermato dagli autori, si tratta del primo studio a dimostrare la superiorità di una chemioterapia adiuvante intensiva rispetto a un regime di controllo ottimale con EC e docetaxel somministrato a cadenza trisettimanale in pazienti con BC precoce ad alto rischio di recidiva.
Abstract
Purpose and methods
- Although dose-dense adjuvant chemotherapy administered once every 2 weeks leads to superior outcomes compared with standard regimens once every 3 weeks, the observed improvement is largely limited to studies using the suboptimal paclitaxel schedule once every 3 weeks as control.
- PANTHER is an international phase III trial which compared sequential epirubicin/cyclophosphamide and docetaxel administered either once every 2 or once every 3 weeks, with tailored dosing at the dose-dense schedule according to hematologic toxicity.
Results
- In this end-of-study analysis, the median follow-up was 10.3 years.
- Compared with standard adjuvant chemotherapy, dose-dense treatment improved breast cancer recurrence-free survival (hazard ratio [HR], 0.80 [95% CI, 0.65 to 0.98]; p = 0.030), event-free survival (HR, 0.78 [95% CI, 0.65 to 0.94]; p = 0.0009), and distant disease-free survival (HR, 0.79 [95% CI, 0.64 to 0.98]; p = 0.030) while the improvement in overall survival was not statistically significant (HR, 0.82 [95% CI, 0.65 to 1.04]; p = 0.109).
Conclusions
- To our knowledge, this is the first trial that confirms the benefit of a dose-dense regimen over a control regimen containing docetaxel once every 3 weeks.