Messaggi chiave
- È stato condotto uno studio di coorte retrospettivo, internazionale, multicentrico, volto a indagare l’impatto dello stato dei recettori ormonali (positivo vs negativo) e del sottotipo tumorale (luminal A-like vs luminal B-like vs triplo negativo vs HER2+) su comportamento clinico ed esiti del carcinoma mammario (BC) in pazienti giovani (≤40 anni) con BC invasivo portatrici di varianti patogenetiche germinali nei geni BRCA.
- Lo studio ha incluso 4709 pazienti, seguite in follow-up per una mediana di 7,9 anni. Il tasso di recidiva a distanza è risultato significativamente più alto in caso di positività dei recettori ormonali (13,1 vs 9,6%, p <0,001), mentre il tasso di secondo BC primitivo è apparso inferiore (9,1 vs 14,7%, p <0,001) rispetto alla malattia HR-. La sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 8 anni è stata del 65,8 e 63,4%, rispettivamente. Dall’analisi è emersa una variazione significativa nel tempo dell’hazard ratio di DFS, sopravvivenza specifica per BC e sopravvivenza globale per la malattia HR+ vs HR-. Infine, le pazienti con tumore luminal A-like hanno avuto gli esiti a lungo termine peggiori rispetto a tutti gli altri sottogruppi (DFS a 8 anni: 60,8 vs 63,5 vs 65,5 vs 69,7% per i sottotipi luminal A-like, triplo negativo, HER2+ e luminal B-like, rispettivamente).
- I risultati dello studio suggeriscono come l’espressione dei recettori ormonali non rappresenti un forte fattore prognostico positivo nelle pazienti giovani con BC portatrici di varianti patogenetiche di BRCA, a differenza di quanto osservabile nella popolazione generale. Le differenze nel pattern di recidiva in base allo stato HR e al sottotipo tumorale possono avere importanti implicazioni cliniche, aiutando a individuare strategie personalizzate di trattamento, sorveglianza e prevenzione.
Abstract
Background
- Hormone receptor expression is a known positive prognostic and predictive factor in breast cancer; however, limited evidence exists on its impact on prognosis of young patients harboring BRCA pathogenic variant (PV).
Patients and Methods
- This international, multicenter, retrospective cohort study included young patients (≤40 years) diagnosed with invasive breast cancer and harboring germline PV in BRCA genes.
- We investigated the impact of hormone receptor status on clinical behavior and outcomes of breast cancer.
- Outcomes of interest (disease-free survival [DFS], breast cancer specific survival [BCSS] and overall survival [OS]) were first investigated according to hormone receptors expression (positive vs. negative), and then according to breast cancer subtype (luminal A-like vs. luminal B-like vs. triple-negative vs. HER2-positive breast cancer).
Results
- From 78 centers worldwide, 4,709 BRCA carriers were included, of whom 2,143 (45.5%) had hormone receptor-positive and 2,566 (54.5%) hormone receptor-negative breast cancer.
- Median follow-up was 7.9 years.
- The rate of distant recurrences was higher in patients with hormone receptor-positive disease (13.1 vs. 9.6%, p <0.001), while the rate of second primary breast cancer was lower (9.1 vs. 14.7%, p <0.001) compared to patients with hormone receptor-negative disease.
- The 8-years DFS was 65.8 and 63.4% in patients with hormone receptor-positive and negative disease, respectively.
- The hazard ratio of hormone receptor-positive vs. negative disease changed over time for DFS, BCSS, and OS (p <0.05 for interactions of hormone receptor status and survival time).
- Patients with luminal A-like breast cancer had the worst long-term prognosis in terms of DFS compared to all the other subgroups (8-years DFS: 60.8% in luminal A-like vs. 63.5% in triple-negative vs. 65.5% in HER2-positive and 69.7% in luminal B-like subtype).
Conclusions
- In young BRCA carriers, differences in recurrence pattern and second primary breast cancer among hormone receptor-positive vs. negative disease warrants consideration in counseling patients on treatment, follow-up, and risk-reducing surgery.