Messaggi chiave
- AMEERA-5 è uno studio multicentrico di fase III, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, che ha confrontato palbociclib + amcenestrant, un degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni, rispetto a palbociclib + letrozolo nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2-.
- Nel periodo ottobre 2020 – dicembre 2021, sono stati arruolati e assegnati casualmente ai due gruppi 1068 pazienti. A un follow-up mediano di 8,4 mesi, l’hazard ratio stratificato di sopravvivenza libera da progressione (PFS) – l’endpoint primario dello studio – è risultato pari a 1,209 (IC 95%, 0,939-1,557; p unilaterale = 0,9304) e lo studio è stato interrotto per futilità.
- Eventi avversi emergenti dal trattamento (qualsiasi grado) ed eventi di grado ≥3 sono stati osservati nell’85,6 vs 85,4 e 46,3 vs 60,8% dei pazienti nei gruppi sperimentale e di controllo, rispettivamente.
- AMEERA-5 è stato interrotto in base alla raccomandazione formulata dal Comitato per il monitoraggio dei dati all’analisi ad interim. Pur in assenza di una dimostrazione diretta di tale ipotesi, l’interazione farmacologica di amcenestrant con palbociclib, con conseguente riduzione dell’esposizione al CDK4/6 inibitore, potrebbe aver contribuito alla negatività dei risultati di efficacia, come pure al miglior profilo di sicurezza della combinazione sperimentale.
Abstract
Purpose
- AMEERA-5 investigated amcenestrant (oral selective estrogen receptor [ER] degrader) plus palbociclib vs letrozole plus palbociclib as first-line treatment for ER-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (ER+/HER2-) advanced/metastatic breast cancer (aBC).
Materials and Methods
- In AMEERA-5 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04478266), a double-blind, double-dummy, international phase III trial, adult pre-/post-menopausal women and men without previous systemic therapy for ER+/HER2- aBC were randomly assigned 1:1 to amcenestrant 200 mg once daily + standard palbociclib dosage (125 mg once daily, 21 days on/7 days off) or letrozole 2.5 mg once daily + standard palbociclib dosage, stratified by de novo metastatic disease, postmenopausal women, and visceral metastasis.
- The primary end point was progression-free survival (PFS), compared using a stratified log-rank test with one-sided type I error rate of 2.5%.
- Secondary end points included overall survival (key secondary), pharmacokinetics, and safety.
Results
- Between October 14, 2020, and December 2, 2021, 1,068 patients were randomly assigned to amcenestrant + palbociclib (N = 534) or letrozole + palbociclib (N = 534).
- At the interim analysis (median follow-up 8.4 months), the stratified HR for PFS was 1.209 (95% CI, 0.939 to 1.557; one-sided p value = 0.9304); therefore, the study was stopped for futility.
- The 6-month PFS rate was 82.7% (95% CI, 79.0 to 85.8) with amcenestrant + palbociclib vs 86.9% (95% CI, 83.5 to 89.6) with letrozole + palbociclib.
- In the amcenestrant + palbociclib vs letrozole + palbociclib groups, treatment-emergent adverse events (any grade) occurred in 85.6 vs 85.4% of patients and grade ≥3 events in 46.3 vs 60.8%, respectively.
Conclusions
- The AMEERA-5 study was discontinued on the basis of the recommendation of the data monitoring committee at the interim futility analysis.
- No new safety signals were identified.