Messaggi chiave
- ASCENT è uno studio di fase III, randomizzato, in aperto, che ha confrontato sacituzumab govitecan (SG) rispetto a chemioterapia (CT) in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) metastatico già sottoposti ad almeno due regimi CT standard, dimostrando un beneficio significativo in sopravvivenza libera da progressione (PFS) e globale (OS). Si presenta qui l’analisi finale degli endpoint di efficacia secondari, insieme a un’analisi post-hoc degli esiti stratificati secondo l’espressione di Trop-2 e a un aggiornamento dei dati di sicurezza.
- Nella popolazione intent-to-treat – analogamente a quanto osservato nella popolazione di efficacia primaria dei pazienti senza metastasi cerebrali al basale – SG rispetto a CT ha migliorato gli esiti sia di PFS (mediana, 4,8 vs 1,7 mesi; hazard ratio [HR], 0,41; IC 95%, 0,33-0,52) che di OS (mediana, 11,8 vs 6,9 mesi; HR, 0,51; IC 95%, 0,42-0,63]). Il beneficio in PFS è stato osservato in ciascun quartile di espressione di Trop-2.
- Il profilo di sicurezza è risultato gestibile, con ≤5% di interruzioni per eventi avversi correlati al trattamento e nessun decesso ascrivibile a SG. Questi dati confermano il beneficio clinico di SG rispetto alla chemioterapia, supportandone ulteriormente l’uso in pazienti con TNBC metastatico e malattia recidivante o refrattaria.
Abstract
Background
- Sacituzumab govitecan (SG), a first-in-class anti-trophoblast cell surface antigen 2 (Trop-2) antibody-drug conjugate, demonstrated superior efficacy over single-agent chemotherapy (treatment of physician’s choice [TPC]) in patients with metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) in the international, multicenter, phase III ASCENT study.
Patients and Methods
- Patients were randomly assigned 1:1 to receive SG or TPC until unacceptable toxicity/progression.
- Final efficacy secondary end point analyses and post hoc analyses of outcomes stratified by Trop-2 expression and human epidermal growth factor receptor 2 status are reported.
- Updated safety analyses are provided.
Results
- In this final analysis, SG (n = 267) improved median progression-free survival (PFS; 4.8 v7 months; hazard ratio (HR), 0.41 [95% CI, 0.33 to 0.52]) and median overall survival (OS; 11.8 v 6.9 months; HR, 0.51 [95% CI, 0.42 to 0.63]) over TPC (n = 262).
- SG improved PFS over TPC in each Trop-2 expression quartile (n = 168); a trend was observed for improved OS across quartiles. Overall, SG had a manageable safety profile, with ≤5% of treatment-related discontinuations because of adverse events and no treatment-related deaths. The safety profile was consistent across all subgroups.
Conclusions
- These data confirm the clinical benefit of SG over chemotherapy, reinforcing SG as an effective treatment option in patients with mTNBC in the second line or later.