Messaggi chiave
- EPclin è un punteggio derivante dalla combinazione di uno score molecolare a 12 geni con due fattori di rischio, dimensioni tumorali e stato dei linfonodi. È stata condotta un’analisi esplorativa volta a valutare il valore prognostico di EPclin nelle pazienti sottoposte a screening per UNIRAD, lo studio randomizzato di fase III che ha confrontato everolimus adiuvante + endocrinoterapia (ET) rispetto a ET nel carcinoma mammario precoce (eBC) HR+/HER2- ad alto rischio.
- Delle 768 pazienti con disponibilità dei risultati EPclin, 105 sono state classificate come a basso rischio (EPCL) e 663 come ad alto rischio (EPCH). Il tasso di recidiva a 60 mesi nei due gruppi di rischio è risultato pari allo 0 e 7%, rispettivamente (HR, 1,87; IC 95%, 1,4-2,5, p <0,0001), e l’effetto prognostico si è mantenuto significativo in un modello di Cox aggiustato per dimensioni del tumore, numero di linfonodi positivi e grado tumorale.
- È stata inoltre osservata una correlazione indipendente dei risultati EPclin con la sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS), con una DMFS a 60 mesi nei gruppi EPCL e EPCH del 100 e 94%, rispettivamente (p <0,0001). Nel complesso, i risultati dell’analisi confermano il valore prognostico indipendente di EPclin nell’eBC HR+/HER2- e ne suggeriscono l’uso per l’identificazione delle pazienti a più alto rischio di recidiva che possono trarre beneficio dal ricorso a trattamenti sistemici aggiuntivi.
Abstract
Background
- The purpose of this study was to evaluate the prognostic value of the multigene EndoPredict test in prospectively collected data of patients screened for the randomized, double-blind, phase III UNIRAD trial, which evaluated the addition of everolimus to adjuvant endocrine therapy in high-risk, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative early breast cancer.
Patients and Methods
- Patients were classified into low or high risk according to the EPclin score, consisting of a 12-gene molecular score combined with tumor size and nodal status.
- Association of the EPclin score with disease-free survival (DFS) and distant metastasis-free survival (DMFS) was evaluated using Kaplan–Meier estimates.
- The independent prognostic added value of EPclin score was tested in a multivariate Cox model after adjusting on tumor characteristics.
Results
- EndoPredict test results were available for 768 patients: 663 patients classified as EPclin high risk (EPCH) and 105 patients as EPclin low risk (EPCL).
- Median follow-up was 70 months (range 1-172 months).
- For the 429 EPCH randomized patients, there was no significant difference in DFS between treatment arms.
- The 60-month relapse rate for patients in the EPCL and EPCH groups was 0% and 7%, respectively.
- Hazard ratio (HR) supposing continuous EPclin score was 1.87 [95% confidence interval (CI) 1.4-2.5, p <0.0001].
- This prognostic effect remained significant when assessed in a Cox model adjusting on tumor size, number of positive nodes and tumor grade (HR 1.52, 95% CI 1.09-2.13, p = 0.0141).
- The 60-month DMFS for patients in the EPCL and EPCH groups was 100% and 94%, respectively (adjusted HR 8.10, 95% CI 1.1-59.1, p <0.0001).
Conclusions
- The results confirm the value of EPclin score as an independent prognostic parameter in node-positive, hormone receptor-positive, HER2-negative early breast cancer patients receiving standard adjuvant treatment.
- EPclin score can be used to identify patients at higher risk of recurrence who may warrant additional systemic treatments.