Messaggi chiave
- Poiché nello studio di prevenzione primaria Women’s Health Initiative (WHI) la riduzione della mortalità per carcinoma mammario (BC) con l’adozione di una dieta low-fat è stata particolarmente spiccata nelle donne che presentavano più componenti della sindrome metabolica (MetS), è stata condotta un’analisi volta a valutare l’associazione di MetS e obesità con incidenza e mortalità del BC e numero di decessi dopo BC.
- L’analisi ha incluso 63.330 donne in post-menopausa senza anamnesi pregressa di BC, con quadro mammografico normale e punteggio MetS noto all’ingresso in WHI. A un follow-up di oltre 20 anni, uno score MetS di 3-4 è risultato significativamente associato a un rischio più alto di tumori ER+/PR- a prognosi sfavorevole, una percentuale di decessi dopo BC del 53% superiore e una mortalità per BC del 44% più elevata. Viceversa, nelle donne obese sono stati osservati più tumori ER+/PR+ a buona prognosi, più casi totali di malattia e più decessi dopo BC, con un aumento della mortalità per BC solo in presenza di obesità grave.
- MetS e obesità presentano associazioni avverse indipendenti ma distinte con i sottotipi recettoriali di malattia e il rischio di morte per BC. Entrambe rappresentano possibili bersagli per l’attuazione di strategie di prevenzione primaria basate sulla predizione del rischio, anche in ragione della facilità con cui è possibile identificarle nella pratica clinica di routine.
Abstract
Background
- In the Women’s Health Initiative (WHI) randomized trial, dietary intervention significantly reduced breast cancer mortality, especially in women with more metabolic syndrome (MetS) components.
- Therefore, this study investigated the associations of MetS and obesity with postmenopausal breast cancer after long-term follow-up in the WHI clinical trials.
Methods
- A total of 68,132 postmenopausal women, without prior breast cancer and with normal mammogram, were entered into WHI randomized clinical trials; 63,330 women with an entry MetS score comprised the study population.
- At entry, body mass index (BMI) was determined; MetS score (0, 1-2, and 3-4) included the following: (1) high waist circumference (≥88 cm), (2) high blood pressure (systolic ≥130 mm Hg and/or diastolic ≥85 mm Hg, or hypertension history), (3) high-cholesterol history, and (4) diabetes history.
- Study outcomes included breast cancer incidence, breast cancer mortality, deaths after breast cancer, and results by hormone receptor status.
Results
- After a >20-year mortality follow-up, a higher MetS score (3-4), adjusted for BMI, was significantly associated with more poor prognosis, estrogen receptor (ER)-positive, progesterone receptor (PR)-negative cancers (p = 0.03), 53% more deaths after breast cancer (p <0.001), and 44% higher breast cancer mortality (p = 0.03).
- Obesity status, adjusted for MetS score, was significantly associated with more good prognosis, ER-positive, PR-positive cancers (p <0.001), more total breast cancers (p <0.001), and more deaths after breast cancer (p <0.001), with higher breast cancer mortality only in women with severe obesity (BMI, ≥35 kg/m2; p <0.001).
Conclusions
- MetS and obesity status have independent, but differential, adverse associations with breast cancer receptor subtypes and breast cancer mortality risk.
- Both represent separate targets for breast cancer prediction and prevention strategies.