Messaggi chiave
- PALOMA-2 ha dimostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione con palbociclib + letrozolo rispetto a placebo + letrozolo nel trattamento upfront del carcinoma mammario avanzato (ABC) ER+/HER2-. Vengono ora presentati i risultati relativi all’endpoint secondario della sopravvivenza globale (OS).
- A un follow-up di 90,1 mesi, l’OS mediana è risultata pari a 53,9 vs 51,2 mesi nel braccio sperimentale rispetto ai controlli, con un hazard ratio di morte di 0,96 (IC 95%, 0,78-1,18; p = 0,34). Poiché al cut-off dei dati il 16% della popolazione ITT non era più seguita per la sopravvivenza, l’analisi è stata ripetuta dopo parziale recupero dei dati mancanti, con risultati ancora una volta non significativi.
- In conclusione, l’aggiunta di palbociclib a letrozolo non ha prodotto un miglioramento dell’OS in pazienti con ABC ER+/HER2- naïve al trattamento, sebbene vadano considerati alcuni possibili fattori di confondimento, quali la lunga durata del follow-up, l’alto numero di terapie post-studio somministrate e uno sbilanciamento tra i bracci nell’uso di CDK4/6 inibitori dopo lo studio.
Abstract
Background and Methods
- PALOMA-2 demonstrated statistically and clinically significant improvement in progression-free survival with palbociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (ER+/HER2-) advanced breast cancer (ABC).
- Here, we report results for the secondary end point overall survival (OS). Postmenopausal women (N = 666) with ER+/HER2- ABC without previous systemic therapy for ABC were randomly assigned 2:1 to palbociclib plus letrozole or placebo plus letrozole.
Results
- After a median follow-up of 90.1 months, 405 deaths were observed and 155 patients were known to be alive.
- The median OS was 53.9 months (95% CI, 49.8 to 60.8) with palbociclib plus letrozole versus 51.2 months (95% CI, 43.7 to 58.9) with placebo plus letrozole (hazard ratio [HR], 0.96 [95% CI, 0.78 to 1.18]; stratified one-sided P = 0.34).
- An imbalance in the number of patients with unknown survival outcome between the treatment arms (13.3% v 21.2%, respectively) limited interpretation of OS results.
- With recovered survival data, the median OS was 53.8 (95% CI, 49.8 to 59.2) versus 49.8 months (95% CI, 42.3 to 56.4), respectively (HR, 0.92 [95% CI, 0.76 to 1.12]; one-sided P = 0.21).
Conclusions
- OS was not significantly improved with palbociclib plus letrozole compared with placebo plus letrozole.
Note: Funded by Pfizer; PALOMA-2 ClinicalTrials.gov number, NCT01740427