Messaggi chiave
- Vengono presentati i risultati di un’analisi ad interim prespecificata della sopravvivenza globale (OS) in monarchE, uno studio globale di fase 3, randomizzato, in aperto, che ha valutato abemaciclib + endocrinoterapia (ET) rispetto a ET da sola nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario precoce HR+/HER2-, con linfonodi positivi e ad alto rischio di recidiva.
- L’analisi, condotta a una mediana di follow-up di 54 mesi, ha confermato il beneficio dell’aggiunta di abemaciclib all’ET standard in termini di sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS) e sopravvivenza libera da recidiva a distanza (DRFS). Tale persistenza del beneficio si è tradotta in una separazione continua delle curve, con un’intensificazione del miglioramento assoluto nei tassi di IDFS e DRFS a 5 anni rispetto ai dati a 4 e a 3 anni.
- La differenza in OS non ha invece raggiunto la significatività statistica, con un hazard ratio di morte di 0,903 e una p di 0,284. D’altra parte, l’assenza di nuovi segnali di sicurezza, l’ulteriore riduzione a 5 anni del rischio di recidiva – coerente con un effetto carryover – e il minor numero di decessi osservati nel braccio sperimentale rispetto ai controlli supportano ulteriormente l’uso di abemaciclib adiuvante in pazienti con carcinoma mammario precoce ad alto rischio.
Abstract
Background and Methods
- Two years of adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy (ET) resulted in a significant improvement in invasive disease-free survival (IDFS) and distant relapse-free survival (DRFS) that persisted beyond the 2-year treatment period in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (EBC).
- Here, we report 5-year efficacy results from a prespecified overall survival (OS) interim analysis.
Results
- In the intent-to-treat population, with a median follow-up of 54 months, the benefit of abemaciclib was sustained with hazard ratios of 0.680 (95% CI, 0.599 to 0.772) for IDFS and 0.675 (95% CI, 0.588 to 0.774) for DRFS.
- This persistence of abemaciclib benefit translated to continuous separation of the curves with a deepening in 5-year absolute improvement in IDFS and DRFS rates of 7.6% and 6.7%, respectively, compared with rates of 6% and 5.3% at 4 years and 4.8% and 4.1% at 3 years.
- With fewer deaths in the abemaciclib plus ET arm compared with the ET-alone arm (208 v 234), statistical significance was not reached for OS. No new safety signals were observed.
Conclusions
- In conclusion, abemaciclib plus ET continued to reduce the risk of developing invasive and distant disease recurrence beyond the completion of treatment.
- The increasing absolute improvement at 5 years is consistent with a carryover effect and further supports the use of abemaciclib in patients with high-risk EBC.
Note: Funded by Eli Lilly; monarchE ClinicalTrials.gov number, NCT03155997